PRÆSENTATION AF BELINOSTAT PRÆKLINISK DATA PÅ KONFERENCEN 101ST ANNUAL MEETING OF THE AMERICAN ASSOCIATION FOR CANCER RESEARCH

Topotarget A/S
Symbion
Fruebjergvej 3
DK 2100 Copenhagen
Denmark
Tel: +45 39 17 83 92
Fax: +45 39 17 94 92
CVR-nr: 25695771
www.topotarget.com



København, Danmark - 21. april 2010 - Topotarget A/S' (NASDAQ OMX: TOPO.CO)
amerikanske samarbejdspartner Spectrum Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQGM: SPPI)
offentliggør præsentation af belinostat præklinisk data på konferencen 101ST
annual meeting of the American association for cancer research. 

•	Data tyder på, at HDAC-hæmmere som f.eks. belinostat kan have effekt i
behandlingen af småcellet lungekræft 
•	Resultaterne indikerer synergieffekt med traditionelle kemoterapeutiske
stoffer 

Spectrum Pharmaceuticals, Inc. (NasdaqGM: SPPI), som er et kommercielt
biotekselskab med primær fokus på onkologi, har i dag offentliggjort
resultaterne fra et præklinisk studie foretaget af National Cancer Institute
med belinostat til behandling af småcellet lungekræft. Disse resultater blev
præsenteret på en postersession onsdag den 21. april 2010 på konferencen 101st
Annual Meeting of the American Association for Cancer Research (AACR), som blev
holdt på Walter E. Washington Convention Center i Washington, DC, USA. 

“På baggrund af de data, der er blevet præsenteret på AACR i dag, vurderer vi,
at belinostat kan udgøre en effektiv behandlingsmulighed for patienter med
småcellet lungekræft,” udtaler Rajesh C. Shrotriya, MD, formand,
administrerende direktør for Spectrum Pharmaceuticals, Inc. ”Vi fortsætter med
at rekruttere patienter til registreringsundersøgelsen for belinostat til
behandling af perifert T-celle lymfekræft (PTCL), hvor målet er 100 evaluérbare
patienter, og som foretages i henhold til en aftale om Special Protocol
Assessment med FDA, men samtidig undersøger vi mulige kliniske studier
vedrørende behandling af lungekræft.” 

Abstract #5372 - Synergieffekt af histon-deacetylasehæmmerne belinostat og
depsipeptid med de DNA-beskadigende stoffer etoposid og cisplatin til
behandling af småcellet lungekræft 
Småcellet lungekræft (SCLC) er den mest aggressive form for lungekræft. SCLC
responderer godt på kemoterapi men udvikler hurtigt resistens over for
lægemidlerne. Kemoterapi med brug af kombinationer af lægemidler rettet mod
forskellige signal pathways har vist en forbedring i gennemsnitlig overlevelse
blandt patienter med SCLC. HDAC-hæmmere spiller en rolle i reguleringen af
cellecyklusprogression og har været nævnt som potentielle terapeutiske stoffer
til behandling af SCLC. HDAC-hæmning menes at åbne DNA, hvorved man øger
adgangen for transkriptionsfaktorer til bestemte celle fremmere. Disse stoffer
kan ligeledes forbedre adgangen for cytotoksiske stoffer til DNA. 

To specifikke HDAC-hæmmere, belinostat og depsipeptid, er blevet undersøgt for
at fastlægge, hvorvidt de har en virkning på SCLC-cellelinjer, og hvorvidt de
vil kunne indgå i en kombination med de traditionelle kemoterapeutiske stoffer
etoposid og cisplatin til behandling af SCLC. 

SCLC celler behandledes med forskellige regimer af individuelle lægemidler og
lægemiddelkombinationer. En computerberegnet analyse af celleoverlevelsen med
brug af et kombinationsindeks (CI) viste, at HDAC-hæmmerne viste synergieffekt
med DNA-beskadigende stoffer, når stofferne blev indgivet samtidig, men denne
virkning var kun forbedrende, hvis cellerne blev forud behandlet med
HDAC-hæmmere i 24 timer før de DNA-beskadigende stoffer. Endvidere havde brugen
af DNA-beskadigende stoffer 24 timer før HDAC-hæmmerne en klart antagonistisk
effekt med CI>1 for alle de afprøvede lægemidler og cellelinjer. 

Som følge af den potentielle anvendelse af belinostat og depsipeptid i
behandlingen af SCLC i kombination med traditionelle kemoterapeutika blev
synergi- og beskyttelsesmekanismerne mellem disse stoffer undersøgt.
PolyADP-ribose polymerase (PARP) degraderingen var komplet, når lægemidlerne
blev anvendt samtidigt, men den blev reduceret, hvis HDAC-hæmmerne blev anvendt
forud for cisplatin eller etoposid. Degraderingen af PARP-enzymet forhindrer
reparation af bruddene i DNA-strengene, som de kemoterapeutiske stoffer
forårsager, og dette fremmer således den programmerede celledød, også kaldet
apoptose, af kræftcellerne. Således er en større grad af PARP-degradering tegn
på, at et givent kræftbehandlingsmiddel eller en kombination af stoffer har
større kapacitet til at fremkalde apoptose. 

Konklusionen var, at HDAC-hæmmere kun har synergieffekt med DNA-beskadigende
stoffer, når stofferne indgives samtidigt. Behandling af celler med
HDAC-hæmmere og DNA-beskadigende stoffer fremkalder PARP-degradering.
Kombinationen af HDAC-hæmmere med etoposid påvirker ikke beskadigelsen af
enkeltstrenget DNA. Samtidig behandling med DNA-beskadigende stoffer øger
beskadigelsen af dobbeltstrenget DNA. Udformningen af de kliniske studier til
kombinationen af HDAC-hæmmere og kemoterapeutiske stoffer bør tage højde for
tidspunktet, hvor der opnås maksimal effekt. 


TopoTarget A/S

For yderligere information kontakt venligst:

Francois Martelet, CEO: Direkte: +45 39 17 94 99; Mobil: +45 31 36 83 41
Anders Vadsholt, CFO: Direkte: +45 39 17 83 45; Mobil: +45 28 98 90 55


Baggrundsoplysninger

Om Topotarget 
Topotarget (NASDAQ OMX: TOPO) er en international biotekvirksomhed med
hovedkontor i Danmark dedikeret til at finde “Answers for Cancer” og udvikle
bedre behandlinger mod kræft. Topotarget fokuserer i øjeblikket, i samarbejde
med Spectrum Pharmaceuticals, Inc., på udviklingen i de pivotale studier af
dets førende lægemiddelkandidat, belinostat, som har vist “proof of concept”
som enkeltstofbehandling af blodkræftsygdomme samt positive resultater i solide
kræftsvulster. Belinostat kan anvendes i kombination med fulde doser kemoterapi
og er i registreringsfasei PTCL (perifert T-celle lymfekræft). Topotarget
koncentrerer indsatsen om belinostat og andre vigtige kræfttargets, bl.a.
HDACi, NAD+, mTOR, FASLigand og topoisomerase II-hæmmere. Selskabets første
markedsførte produkt, Savene®/Totect®, blev godkendt af EMEA i 2006 og af FDA i
2007 og markedsføres af Topotargets egen salgsstyrke i USA. For yderligere
oplysninger henvises til www.topotarget.com. 


Topotarget Safe Harbour Statement
Denne meddelelse kan indeholde fremadrettede udsagn, herunder udsagn om vores
forventninger til udviklingen af vores prækliniske og kliniske pipeline med
tidspunkter for igangsættelse og færdiggørelse af kliniske undersøgelser samt
med hensyn til forventet likviditetsforbrug. Sådanne udsagn er baseret på
ledelsens nuværende forventninger og er forbundet med risici og usikkerhed, som
kan medføre, at Topotargets faktiske resultater afviger væsentligt fra de
resultater, der beskrives i de fremadrettede udsagn. Topotarget advarer sine
investorer om, at der ikke kan gives sikkerhed for, at de faktiske resultater
eller forretningsforhold ikke vil afvige væsentligt fra hvad, der forudsiges
eller gives udtryk for i sådanne fremadrettede udsagn som følge af forskellige
faktorer, herunder, men ikke begrænset til, følgende: risikoen for at et eller
flere af Topotargets udviklingsprogrammer ikke skrider frem som planlagt af
tekniske, videnskabelige eller kommercielle årsager, som følge af problemer med
patientrekruttering eller på baggrund af nye oplysninger fra ikke-kliniske
eller kliniske studier eller fra andre kilder; succesfulde konkurrerende
produkter og teknologier; teknologisk uvished og produktudviklingsrisici;
usikkerhed omkring yderligere finansiering; Topotargets historiske underskud og
usikkerheden omkring opnåelse af lønsomhed; Topotargets udviklingsstadie som
biofarmaceutisk selskab; offentlig regulering; påstande om patentkrænkelse mod
Topotargets produkter, procedurer og teknologier; evnen til at beskytte
Topotargets patenter og immaterielle rettigheder, usikkerhed vedrørende
kommer¬cialise¬ringsrettigheder samt risiko for produktansvarskrav. Vi har
ingen hensigt om og påtager os ingen forpligtelse til at opdatere eller ændre
fremadrettede udsagn, hverken som følge af fremkomsten af nye oplysninger,
fremtidige begivenheder eller på anden måde, medmindre loven kræver det.