København, Danmark – 29. februar 2012 – Topotarget A/S (NASDAQ OMX: TOPO) har i dag meddelt, at kliniske data (videnskabeligt resumé) vil blive præsenteret på The American Association for Cancer Research (AACR) 2012 årsmøde den 31. marts-4. april 2012.
Nedenfor ses det videnskabelige kliniske resumé, der nu er tilgængeligt på AACR’s hjemmeside (http://www.aacr.org/).
Abstract 759, Sunday, April 1, 2012 at 1.00-5.00 pm, McCormick Place West (Hall F).
Quantitation of the HDAC inhibitor belinostat (PXD-101) and metabolites in human plasma by a novel LC-MS/MS assay.
Brian F. Kiesel, Robert A. Parise, Jette Tjørnelund, Mette K. Christensen, Einars Loza, Edward Chu, Shivaani Kummar, Jan H. Beumer
Background:
Histone deacetylases (HDAC) are frequently deregulated in human cancers and their inhibition allows re-expression of silenced genes. Belinostat is an HDAC inhibitor with in vitro and in vivo activity in multiple malignancies, currently in phase II trials. To date, the pharmacokinetics and metabolism of belinostat have not been adequately characterized. To support an organ dysfunction study and clinical development of belinostat, we developed and validated an LC-MS/MS assay for the sensitive, accurate, and precise quantitation of belinostat and its metabolites belinostat-glucuronide, methylated-belinostat, belinostat amide, 3-ASBA, and belinostat acid in human plasma.
Methods:
The assay used 50 µL of plasma, [13C6]-belinostat and [D5]-3-ASBA as internal standards and acetonitrile (0.1% TFA) for protein precipitation. A UPLC C18 column was used with a gradient elution from 90:10 to 10:90 water-acetonitrile (0.1% formic acid) over the course of 4 min followed by re-equilibration for 3 min (7 min total run time). Flow rate was 0.5 mL/min. An ABI 4000 tandem MS/MS with ESI positive and negative ionization in MRM mode was used to detect the analytes. Bioanalytical method validation was performed based on FDA guidelines. The applicability of the assay was demonstrated by quantitating belinostat and its metabolites in plasma of a human patient sampled over the course of 24 h.
Results:
Belinostat eluted at 2.9 min, while all metabolites eluted between 2.7 and 3.6 min. The assay was linear and accurate between 30 and 5000 ng/mL for all analytes; 3 triplicate standard curves assayed on 3 separate days displayed a CV <19% at each of 6 different calibration points (30, 100, 300, 1000, 3000, 5000 ng/mL) for belinostat and CV <29% for the metabolites. The accuracy of the assay was between 101% and 106% at 4 different QC levels (30, 100, 2500, and 4000 ng/mL) for belinostat and between 96% and 117% for metabolites, while the precision was <17% at each concentration for belinostat and <26% for metabolites. Recovery was >69% for belinostat and >64% for metabolites. Belinostat and all metabolites could be quantitated in human plasma after IV administration of belinostat over 30 min. Belinostat glucuronide appeared to be the major metabolite with up to 10-fold exposure relative to belinostat.
Conclusion:
We have developed a sensitive, accurate, and precise LC-MS/MS assay that allows quantitation of belinostat and its 5 metabolites in human plasma. UGT1A1 is responsible for glucuronidation, which appears to be a major metabolic route. This assay will be a valuable tool to assess the pharmacokinetics and metabolism of belinostat in humans, and it is being used to support clinical studies employing belinostat in multiple clinical trials.
Topotarget A/S
For yderligere information kontakt venligst:
Francois Martelet, CEO: Direkte: +45 39 17 83 43; Mobil: +45 51 32 83 41
Anders Vadsholt, CFO: Direkte: +45 39 17 83 45; Mobil: +45 28 98 90 55
Baggrundsoplysninger
Om Topotarget A/S
Topotarget (NASDAQ-OMX: TOPO) er et internationalt biofarmaceutisk selskab med hovedsæde i København. Selskabet beskæftiger sig med klinisk udvikling og registrering af onkologiprodukter. Topotarget fokuserer i samarbejde med Spectrum Pharmaceuticals, Inc., på udviklingen i de pivotale studier af dets førende lægemiddelkandidat, belinostat, som har vist positive resultater som enkeltstofbehandling af blodkræftsygdomme samt positive resultater i solide kræftsvulster. Belinostat kan anvendes i kombination med fulde doser kemoterapi og er i registreringsfase inden for PTCL (perifert T-celle lymfekræft). For yderligere oplysninger henvises til www.topotarget.com.
Topotarget A/S Safe Harbor Statement
Denne meddelelse kan indeholde fremadrettede udsagn, herunder udsagn om vores forventninger til udviklingen af vores prækliniske og kliniske pipeline med tidspunkter for igangsættelse og færdiggørelse af kliniske undersøgelser samt med hensyn til forventet likviditetsforbrug. Sådanne udsagn er baseret på ledelsens nuværende forventninger og er forbundet med risici og usikkerhed, som kan medføre, at Topotargets faktiske resultater afviger væsentligt fra de resultater, der beskrives i de fremadrettede udsagn. Topotarget advarer sine investorer om, at der ikke kan gives sikkerhed for, at de faktiske resultater eller forretningsforhold ikke vil afvige væsentligt fra hvad, der forudsiges eller gives udtryk for i sådanne fremadrettede udsagn som følge af forskellige faktorer, herunder, men ikke begrænset til, følgende: Risikoen for, at et eller flere af Topotargets udviklingsprogrammer ikke skrider frem som planlagt af tekniske, videnskabelige eller kommercielle årsager, som følge af problemer med patientrekruttering eller på baggrund af nye oplysninger fra ikke-kliniske eller kliniske studier eller fra andre kilder; succesfulde konkurrerende produkter og teknologier; teknologisk uvished og produktudviklingsrisici; usikkerhed omkring yderligere finansiering; Topotargets historiske underskud og usikkerheden omkring opnåelse af lønsomhed; Topotargets udviklingsstadie som biofarmaceutisk selskab; offentlig regulering; påstande om patentkrænkelse mod Topotargets produkter, procedurer og teknologier; evnen til at beskytte Topotargets patenter og immaterielle rettigheder, usikkerhed vedrørende kommercialiseringsrettigheder samt risiko for produktansvarskrav. Vi har ingen hensigt om og påtager os ingen forpligtelse til at opdatere eller ændre fremadrettede udsagn, hverken som følge af fremkomsten af nye oplysninger, fremtidige begivenheder eller på anden måde, medmindre loven kræver det.
