AB Science : rapport financier annuel au 31 décembre 2014

Paris, le 30 avril 2015 - 18h00

Chiffre d'affaires de 2 099 K€ pour l'année 2014


Développement clinique du masitinib dans 13 études de phase 3

Trois études de phase 3 non-futiles, dans la mastocytose, l'asthme sévère, et la maladie d'Alzheimer.

AB Science SA (NYSE Euronext - FR0010557264 - AB), société pharmaceutique spécialisée dans la recherche, le développement et la commercialisation d'inhibiteurs de protéines kinases (IPK), annonce aujourd'hui ses résultats financiers annuels arrêtés au 31 décembre 2014 et présente l'actualité de ses activités. Le Conseil d'administration, réuni le 24 avril 2015, a examiné et arrêté les comptes consolidés de l'exercice clos le 31 décembre 2014. Les procédures d'audit sur les comptes consolidés ont été effectuées. Le rapport financier audité est disponible sur le site de la société.

I. Événements clés de l'année 2014

En médecine humaine

Avis du Comité Indépendant de Revue des Données

• Le Comité Indépendant de Revue des Données, créé dans le cadre des études cliniques pivots évaluant le masitinib, a réalisé en 2014 des tests de futilité dans deux études de phase 3, dans la mastocytose ainsi que dans l'asthme sévère non contrôlé par les corticostéroïdes oraux.

Le comité indépendant a recommandé la poursuite de ces deux études sur la base des résultats de ces tests de futilité ainsi que sur la base des données de tolérance.

• Le Comité Indépendant de Revue des Données a également recommandé la poursuite de l'étude de phase 3 dans les formes progressives de la sclérose en plaque sur la base de la revue des données de tolérance.

Nouveaux développements cliniques en phase 3

• AB Science a initié une nouvelle étude de phase 3 avec le masitinib dans le cancer colorectal en seconde ligne de traitement suite à des résultats encourageants de survie en phase 2.

Il s'agit d'une étude en double aveugle, contrôlée, en 2 groupes parallèles, de phase 3 qui vise à évaluer l'efficacité et la tolérance du masitinib en association avec FOLFIRI (irinotécan, 5-fluorouracile et acide folinique) en deuxième ligne de traitement des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique. Cette étude doit recruter 550 patients et a pour critère d'efficacité primaire l'évaluation de la survie globale.

La décision de passer en phase 3 fait suite aux résultats encourageants d'une phase 2 exploratoire combinant masitinib avec FOLFIRI en seconde ligne de traitement, et dont le critère d'efficacité principal était la survie globale (OS). Dans cette étude, la survie globale médiane était de 18 mois, à comparer aux résultats publiés pour FOLFIRI en traitement de seconde ligne avec 12,5 mois de survie médiane chez les patients atteints de type sauvage KRAS et 11,1 mois de survie médiane chez les patients avec KRAS mutant [Peeters et al. (2010) J Clin Oncol 28: 4706-4713].

• AB Science a initié une nouvelle étude de phase 3 avec le masitinib dans le cancer de la prostate en première ligne de traitement suite à des résultats encourageants de survie en phase 2.

Il s'agit d'une étude internationale, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée, en 2 groupes parallèles, de phase 3 qui vise à évaluer l'efficacité et la tolérance du masitinib en association avec docetaxel par rapport au placebo en association avec docetaxel, en première ligne de traitement du cancer de la prostate métastatique hormono-résistant (mCRPC). Cette étude doit recruter 550 patients et a pour critère d'efficacité primaire l'évaluation de la survie globale.

La décision de passer en phase 3 fait suite aux résultats encourageants d'une phase 2 exploratoire combinant masitinib avec le docetaxel chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique hormono-résistant en seconde ligne de traitement, et dont le critère d'efficacité principal était la survie globale (OS). Dans cette étude, la médiane de survie globale pour les patients recevant masitinib en combinaison avec docetaxel était de 18,4 mois, à comparer à la méta-analyse de survie globale de 13,8 mois en seconde ligne de traitement  pour les patients atteints de mCRPC avant l'arrivée récente de l'Enzalutamide, et à une médiane de survie globale de 14,4 mois en intégrant les données  de l'Enzalutamide.  Docetaxel étant le traitement de référence en première ligne de traitement du mCRPC et la combinaison de masitinib et docetaxel ayant un profil de tolérance acceptable, l'étude de phase 3 a été conçue en première ligne de traitement.

Publications de résultats d'études cliniques

• AB Science a publié les résultats de son étude de phase 2 randomisée avec le masitinib, dans les tumeurs gastro-intestinales stromales (GIST) resistantes au Gleevec®. Cette publication intitulée « Masitinib dans le traitement des tumeurs gastro-intestinales stromales (GIST) avancées après échec de l'imatinib : une étude randomisée, en ouvert et contrôlée » ainsi que l'information complémentaire l'accompagnant sont librement accessible en ligne sur le site des Annales de l'Oncologie, revue médicale évaluée par des pairs, à l'adresse suivante : http://annonc.oxfordjournals.org/lookup/doi/10.1093/annonc/mdu237.
   
  • Les résultats ont démontré que le masitinib a amélioré la survie globale de 12,4 mois chez les patients atteints de GIST résistant au Gleevec®, par rapport au Sutent® (sunitinib) de Pfizer, actuellement le traitement de référence pour le traitement du GIST avancé, en seconde ligne de traitement.
  • En général, une amélioration de la survie et de la tolérance dans le cadre d'une étude bien contrôlée, correctement conçue et randomisée indique une balance bénéfice-risque positive.
  • L'analyse primaire mesurant la survie sans progression avec masitinib au-dessus d'un seuil prédéfini a été un succès. L'analyse secondaire a démontré que le traitement au masitinib suivi par le traitement de référence améliorait significativement la survie par rapport au traitement de référence seul.
  • Une étude internationale de phase 3 du masitinib chez les patients atteints de GIST résistant/intolérant au Gleevec® a été initiée, sur la base de ces résultats prometteurs.

Nouveau développement préclinique

• AB Science SA a annoncé le lancement en développement préclinique règlementaire d'un nouvel inhibiteur de la tyrosine kinase SYK, dont le code est AB8779.

Spleen tyrosine kinase (SYK) est une tyrosine kinase jouant un rôle important dans la signalisation de plusieurs cellules inflammatoires, notamment les mastocytes, les macrophages, les cellules dendritiques (CD), les tueuses naturelles (NK), les neutrophiles et les lymphocytes B.

L'inhibition de la kinase SYK semble être une bonne stratégie thérapeutique pour les tumeurs à cellules B, notamment le lymphome non hodgkinien (LNH) et la leucémie lymphocytaire chronique (LLC), ainsi que pour certaines maladies inflammatoires telles que l'asthme et la polyarthrite rhumatoïde.

La propriété de la molécule est entièrement détenue par AB Science et son développement se poursuit dans le cadre d'une stratégie visant à promouvoir, au stade de développement clinique puis au stade de commercialisation, des molécules puissantes et sélectives issues de la propre recherche d'AB Science.

AB Science a développé une technologie exclusive qui permet d'améliorer la prévision de l'activité et de la sélectivité des inhibiteurs de protéines kinases, permettant la conception et le choix de molécules sur la base de leur très haute sélectivité et de tests rigoureux afin d'éviter les toxicités potentielles liées à la classe thérapeutique.

L'objectif d'AB Science avec la molécule AB8779 a été de concevoir un inhibiteur de SYK puissant et sélectif ayant un bon profil de tolérance, sans toxicité cardiaque et neurologique.

Autres évènements

• Une première avance d'un montant de 2 464 K€ a été reçue en janvier 2014 correspondant à la première tranche de l'avance remboursable attribuée par Bpifrance sur le projet d'innovation stratégique industrielle « Romane » portant sur le développement d'une nouvelle thérapie ciblée dans la maladie d'Alzheimer. Pour rappel, le financement maximum attribué par Bpifrance au projet sous forme d'avances remboursables et de subventions s'élève à 8,6 M€, dont 5,8 M€ pour AB Science.
   
• AB Science SA a annoncé le renouvellement de son Programme d'Augmentation de Capital par Exercice d'Options (PACEO) avec Société Générale, sur délégation de l'assemblée générale des actionnaires du 27 juin 2014.

La Société Générale s'est engagée à souscrire, sur demande d'AB Science des augmentations de capital par tranches successives au cours des 36 prochains mois, dans la limite globale de 3 200 000 actions (soit 9,7% du capital actuel).

• A la suite de l'exercice d'options de souscriptions d'actions, 11 900 actions de valeur nominale de 0,01 euro ont été émises au cours de l'année 2014, entraînant une augmentation de capital de 119 euros.
   
• Au cours de l'année 2014 :
   
  • 127 210 stocks options ont été attribuées
  • 84 000 bons de souscriptions d'actions autonomes ont été alloués et souscrits.
  • 1 647 024 bons de souscriptions d'actions remboursables ont été alloués et non souscrits au 31 décembre 2014. Les principales caractéristiques de ces BSAR sont les suivantes :
    • La souscription des BSAR est soumise à la signature d'un pacte de concert aux assemblées générales de la société avec l'actionnaire majoritaire actuel (AMY SAS et Alain Moussy) et à la signature d'un engagement de conservation jusqu'au 30 août 2034 des actions issues des BSAR.
    • Le prix de souscription unitaire est égal à la moyenne sur Euronext Paris du cours des trente dernières séances de bourse précédant la date du 31 octobre 2014, soit 8,92 euros, incluant une prime d'émission de 8,91 euros.
    • Les BSAR ne seront pas exerçables tant que la moyenne des cours de l'action de la Société au cours des soixante derniers jours de bourse précédant la date d'exercice est inférieure à 30 euros ;
    • Les BSAR devront être exercés si la moyenne des cours de l'action de la Société au cours des soixante derniers jours de bourse précédent ladite date est supérieure à 50 euros.

II. Événements récents survenus depuis la clôture de l'exercice

• Le Comité Indépendant de Revue des Données (Data and Safety Monitoring Board, DSMB), créé dans le cadre des études cliniques pivots évaluant le masitinib, a réalisé en janvier 2015 un test de futilité dans une étude de phase 3 dans la maladie d'Alzheimer.

Le comité indépendant a recommandé la poursuite de cette étude sur la base des résultats de ce test de futilité ainsi que sur la base des données de tolérance.

• AB Science SA a annoncé que le masitinib a obtenu la désignation de médicament orphelin auprès de la Food and Drug Administration (FDA) américaine, dans le traitement de la sclérose latérale amyotrophique.

Le bureau de Développement des Médicaments Orphelins (Office of Orphan Products Development, OOPD)  de la FDA examine les demandes de désignation de médicament orphelin afin de soutenir le développement de médicaments pour les populations de patients mal desservies, ou de troubles rares qui affectent moins de 200 000 personnes aux États-Unis.

L'acceptation du dossier déposé par AB Science et l'octroi par la FDA de la désignation de médicament orphelin confère à la société une période de sept ans d'exclusivité commerciale aux Etats-Unis pour le masitinib, s'il est approuvé par la FDA pour le traitement de la sclérose latérale amyotrophique. La désignation de médicament orphelin permet également à l'entreprise de déposer des demandes de financement de recherche pour des études cliniques de phase I et II, de crédit d'impôt pour certaines dépenses de recherche, et de dispense de la taxe de dépôt à la FDA, ainsi que de bénéficier d'un appui supplémentaire de la FDA et d'un processus règlementaire potentiellement accéléré.

Une étude de phase 3 du masitinib est actuellement en cours dans le traitement de la sclérose latérale amyotrophique.

• La Société a procédé, dans le cadre du PACEO® mis en place avec la Société Générale le 30 juillet 2014, à l'émission de 463 500 actions nouvelles, représentant 1,39 % du total des actions après opération au prix unitaire de : 17,26€. Le prix d'émission des actions nouvelles a fait apparaître une décote de 3,45% par rapport au cours moyen pondéré par les volumes des trois dernières séances de bourse. Cette émission d'actions nouvelles se traduit par une augmentation de capital de 8 millions d'euros.
   
• La société a reçu en janvier 2015 le solde de l'avance conditionnée (665 K€) et de la subvention (276 K€) de Bpifrance portant sur le projet intitulé APAS-IPK-Amélioration de la Prédictivité de l'Activité et de la Sélectivité des Inhibiteurs de Protéine Kinase, en oncologie. Le montant global de l'avance conditionnée s'élève à 4 432 K€ déblocables en 4 phases. En cas de succès du projet, la société versera à Bpifrance à partir de la troisième année de commercialisation un intérêt de 1% du chiffre d'affaires annuel généré par l'exploitation des produits issus du projet, montant plafonné à 3,1 M€ par an et sur le chiffre d'affaires correspondant à deux exercices comptables.
   
• AB Science confirme son éligibilité au PEA-PME conformément au décret n°2014-283 du 4 mars 2014 pris pour l'application de l'article 70 de la loi n°2013-1278 du 29 décembre 2013 de finances pour 2014 fixant l'éligibilité des entreprises au PEA-PME soit : moins de 5 000 salariés d'une part, un chiffre d'affaires annuel inférieur à 1 500 millions d'euros ou un total de bilan inférieur à 2 000 millions d'euros, d'autre part.

III. Résultats financiers annuels consolidés 2014 et 2013

Produits d'exploitation

Les produits d'exploitation, exclusivement constitués du chiffre d'affaires lié à l'exploitation d'un médicament en médecine vétérinaire, se sont élevés au 31 décembre 2014 à 2 099 K€, contre 1 933 K€ un an plus tôt, en croissance de 8,6%.

Charges opérationnelles

Les charges opérationnelles se sont élevées au 31 décembre 2014 à 17 302 K€ contre 15 705 K€ un an plus tôt, soit une augmentation de 10,2 %.

Les charges de commercialisation de la Société s'élèvent à 1 512 K€ au 31 décembre 2014 contre 1 425 K€ au 31 décembre 2013, soit une augmentation de 6,1%.

Les charges administratives ont augmenté de 10,9 %, passant de 1 830 K€ au 31 décembre 2013  à 2 030 K€ au 31 décembre 2014.

Les frais de recherche et développement ont augmenté de 10,3%, passant de 12 118 K€ au 31 décembre 2013  à 13 366 K€ au 31 décembre 2014. Cette hausse (1 248 K€) s'explique principalement par les effets suivants :

• l'accroissement des autres charges de recherche et développement (+1 756 K€) du fait du développement des études cliniques et des démarrages des études de phase 3 notamment.
• La diminution du crédit d'impôt recherche qui passe de 4 716  K€ au 31 décembre 2013 à 4 124 K€ au 31 décembre 2014 (-592 K€).

En effet, au 31 décembre 2014, la base de calcul du crédit d'impôt a été diminuée de 2 464 K€ suite à la prise en compte dans l'assiette de calcul des subventions et avances conditionnées reçues au cours de la période, entraînant une diminution de 739 K€ sur le crédit d'impôt recherche. Les avances seront rajoutées à la base de calcul du crédit d'impôt l'année de leur remboursement.
Par ailleurs, les charges de recherche et développement éligibles au crédit d'impôt recherche ont augmenté de 492 K€ entraînant une hausse de 147 K€ du crédit d'impôt recherche au 31 décembre 2014.

• La comptabilisation, en diminution des frais de recherche et développement, de l'abandon de créance de 1 100 K€ par BPI France suite à l'arrêt du programme des essais cliniques en phase III dans le traitement de la Dermatite atopique du chien.

Résultat opérationnel

Le résultat opérationnel au 31 décembre 2014 correspond à une perte de 15 203 K€, contre une perte de 13 772 K€ au 31 décembre 2013, soit un accroissement du déficit opérationnel de 1 431 K€ (10,4%) pour les raisons exposées ci-dessus.

Résultat financier

Le résultat financier au 31 décembre 2014 est une perte de 979 K€ contre 887 K€ un an plus tôt.
La perte de 979 K€ se décompose ainsi :

• Produits financiers : 405 K€ relatifs principalement aux intérêts liés à la rémunération de la trésorerie (253K€) et aux gains de change (140K€)
   
• Charges financières : 1 384K€. Les charges financières correspondent principalement aux :
  • Intérêts annuels des emprunts obligataires : 148 K€
  • Intérêts capitalisés des emprunts obligataires : 830 K€
  • Intérêts des emprunts bancaires : 23 K€
  • Effets de change : 38 K€
  • Effets d'actualisation : 322 K€

Les intérêts capitalisés seront dus uniquement en cas de remboursement des obligations en numéraire et seront payables à la date d'échéance de chaque remboursement soit en avril 2019 et mai 2020.

Sur l'année 2014, les intérêts produits par le placement de la trésorerie reçue en contrepartie de la souscription des emprunts obligataires sont supérieurs aux intérêts payables annuellement.

Résultat net

La perte nette s'élève au 31 décembre 2014 à 16 112 K€ contre 14 611 K€ au 31 décembre 2013, en augmentation de 10,3 %, pour les raisons évoquées ci-dessus.

IV. État de la situation bilantielle consolidée

Compte tenu des perspectives de commercialisation des produits attendus, les frais de développement ont été comptabilisés en charges. Le montant immobilisé correspond essentiellement au coût d'enregistrement des brevets de la Société. Les frais d'enregistrement des brevets de la Société activés en valeurs nettes ont connu une augmentation de 13,2% au 31 décembre  2014, passant de 1 278 K€ au 31 décembre 2013 à 1 447 K€ au 31 décembre 2014.

Les stocks s'élèvent à 618 K€ au 31 décembre 2014 contre 349 K€ au 31 décembre 2013. Ils sont relatifs au stock de produits intermédiaires (396 K€) et au stock de produits finis (222 K€).

Les créances clients sont passées de 249 K€ fin 2013 à 310 K€ au 31 décembre 2014. L'augmentation du poste est liée à l'augmentation du chiffre d'affaires.

Les actifs financiers courants ont augmenté de 32,3 % entre le 31 décembre 2013 et le 31 décembre 2014, passant de 4 504 K€ à 5 960 K€. Ces actifs financiers correspondent à des instruments de trésorerie dont l'échéance est supérieure à trois mois.

Les autres actifs courants de la Société sont stables (9 460 K€ au 31 décembre 2014 contre 9 532  K€ au 31 décembre 2013), soit une diminution de 0,76 % sur la période (72 K€).

La trésorerie s'établit à 13 197 K€ contre 26 941 K€ au 31 décembre 2013.

Le total de la trésorerie et des actifs financiers courants s'élève à 19 157 K€ au 31 décembre 2014 contre 31 445 K€ au 31 décembre 2013.

Passif

Les financements utilisés par l'entreprise sont principalement constitués d'émissions d'emprunts obligataires et de diverses aides publiques (crédit d'impôt recherche, avances remboursables et subventions).

Le tableau ci-après retrace l'évolution des capitaux propres de la Société entre le 31 décembre 2013 et le 31 décembre 2014.

Au  31 décembre 2014, les capitaux propres de la Société s'élèvent à  - 15 681 K€.

Au cours des deux derniers exercices, les principaux mouvements, en dehors des résultats de la période ont été des augmentations de capital en 2014 et 2013  pour des montants respectivement de 59 K€ et 9 842 K€.

Les passifs courants s'élèvent à 13 995 K€ au 31 décembre 2014 contre 12 574 K€ à fin 2013, soit une augmentation  de 11,3%.
Cette augmentation (1 421 K€) s'explique notamment  par les effets suivants :

• La diminution des provisions courantes (715 K€), liée à la reprise des provisions pour impôts antérieurement constituées
• l'accroissement des dettes fournisseurs (1 737 K€)
• la diminution des passifs financiers courants (354 K€), relative notamment à l'abandon de créance de BPI France suite au constat d'échec commercial de l'aide relative au programme des essais cliniques en phase III d'un inhibiteur de tyrosine kinase pour le traitement de la Dermatite atopique du chien
• de l'augmentation des autres passifs courants (753 K€) liée principalement à l'augmentation des dettes sociales et fiscales.

Les passifs non courants comprennent principalement des emprunts obligataires (22 450 K€) dont l'échéance est à plus de deux ans, deux dettes bancaires de 140 K€ et des avances conditionnées pour 9 331 K€. Ils  s'élèvent à 32 962 K€ au 31 décembre  2014 contre 30 719 K€ au 31 décembre 2013, soit une augmentation de 2 243 K€ liée notamment à la comptabilisation de 2 435 K€ d'avances à recevoir de BPI France liée au projet ROMANE.

V. Evolution prévisible de la situation du groupe et perspectives d'avenir

En 2015, AB Science continue à allouer la majeure partie de ses ressources à la poursuite du développement du masitinib, la molécule la plus avancée de la société. Treize études de phases 3 chez l'homme sont en cours de réalisation, sept en oncologie, dans le GIST en première ligne et en deuxième ligne, le mélanome métastatique exprimant la mutation c-Kit JM, le myélome multiple, le cancer du colon métastasé en rechute, le cancer de la prostate métastasé, le cancer du pancréas (étude confirmatoire) et six en dehors de l'oncologie dans la mastocytose, l'asthme sévère persistant, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose en plaques progressive, la maladie d'Alzheimer et la sclérose latérale amyotrophique. A ce programme de phases 3 s'ajoute un programme de phases 2, principalement en oncologie. En cas de résultats positifs des phases 3 pourront être initiées à la suite de ces phases 2.

La Société anticipe de terminer à la fin du troisième trimestre 2015 son étude de phase 3 dans la mastocytose. Dans le cas où cette étude serait positive, AB Science anticipe de déposer à la FDA et à l'EMA une demande d'autorisation du masitinib dans le traitement des patients atteints de mastocytose indolente systémique associée à des symptômes sévères. En cas de résultat négatif de cette étude, AB Science devra attendre d'avoir les résultats d'autres études cliniques actuellement en phase 3 qui pourraient intervenir en 2016.

La Société a par ailleurs continué à investir dans les activités de drug discovery afin d'alimenter son portefeuille de molécules et anticipe, sous réserve de disposer des ressources financières nécessaires, de débuter les études précliniques réglementaires de nouvelles molécules issues de son propre programme de recherche.

Prochains rendez-vous financiers 2015

Information financière du 1er semestre 2015 : 31 août 2015
Assemblée générale : 22 juin 2015

Retrouvez le rapport financier 2014 complet sur www.ab-science.com

À propos d'AB Science
Fondée en 2001, AB Science est une société pharmaceutique spécialisée dans la recherche, le développement, et la commercialisation d'inhibiteurs de protéines kinases (IPK), une classe de protéines ciblées dont l'action est déterminante dans la signalisation cellulaire. Nos programmes ne ciblent que des pathologies à fort besoin médical, souvent mortelles avec un faible taux de survie, rares, ou résistantes à une première ligne de traitement, dans les cancers, les maladies inflammatoires et les maladies du système nerveux central, en santé humaine et animale.
AB Science a développé en propre un portefeuille d'inhibiteurs de protéines kinases (IPK), une nouvelle classe de molécules ciblées dont l'action consiste à modifier les voies de signalisation intracellulaire. La molécule phare d'AB Science, le masitinib, a déjà fait l'objet d'un enregistrement en médecine vétérinaire en Europe et aux États-Unis et est développée dans treize phases 3 chez l'homme, dans le GIST en 1^er ligne et en 2^nd ligne de traitement, le mélanome métastatique exprimant la mutation c-Kit JM, le myélome multiple, le cancer colorectal métastatique, le cancer de la prostate métastatique, le cancer du pancréas, la mastocytose, l'asthme sévère persistant, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie d'Alzheimer, la sclérose en plaques dans ses formes progressives, et la sclérose latérale amyotrophique. La société a son siège à Paris et est cotée sur Euronext Paris (Ticker : AB)

Plus d'informations sur la société sur le site internet : www.ab-science.com

Le présent document contient des informations prospectives. Aucune garantie ne peut être donnée quant à la réalisation de ces prévisions qui sont soumises à des risques dont ceux décrits dans les documents déposés par la Société auprès de l'Autorité des marchés financiers, à l'évolution de la conjoncture économique, des marchés financiers et des marchés sur lesquels AB Science est présente.
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État de situation financière au 31 décembre 2014

État de résultat global ARRÊTÉ AU 31 décembre 2014

Tableau consolidé des flux de trésorerie