Le premier traitement sous-cutané anti-CD38 à démontrer un potentiel de prévention des lésions au niveau des organes cibles et de prolongation de la survie sans progression et de la survie globale, d’après les résultats de l’étude AQUILA de la Phase 31
BEERSE, BELGIQUE, 13 déc. 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Janssen-Cilag International NV, une société Johnson & Johnson, a annoncé ce jour la disponibilité des données de l’étude AQUILA de la Phase 3 démontrant que DARZALEX® (daratumumab) en formulation sous-cutanée (SC) a permis de considérablement retarder la progression du myélome multiple indolent (MMI) à haut risque vers un myélome multiple (MM) actif, et de prolonger la survie globale par rapport à la norme de soins actuelle consistant en une surveillance active1. Les données ont été présentées pour la première fois sous forme de présentation orale lors de l’édition 2024 du congrès annuel de l’American Society of Hematology (ASH). (Résumé #773), qui s’est tenue à San Diego, Californie (États-Unis), du 7 au 10 décembre, dans le cadre du programme destiné à la presse et ont été sélectionnées pour la session Best of ASH.1 Les données ont également été publiées simultanément dans le New England Journal of Medicine.2
“Les patients présentant un myélome multiple indolent à haut risque, pour lequel il n’existe aucun traitement autorisé, ont une forte probabilité de voir leur maladie évoluer vers un myélome multiple actif, un stade de la maladie qui peut s’avérer mortel,” a déclaré le Docteur Meletios A. Dimopoulos, Professeur et Président du Département de Thérapeutique Clinique de l’École de Médecine de l’Université Nationale et Capodistrienne d’Athènes et Auteur-Présentateur*. “Les résultats de l’étude AQUILA mettent en évidence le potentiel de retarder la progression de la maladie, prolonger la survie globale et prévenir les lésions au niveau des organes cibles associées au myélome multiple actif en procédant à une intervention précoce avec le daratumumab par voie SC.”
Dans le cadre de l’étude AQUILA, 194 patients ont reçu du daratumumab par voie SC et 196 patients ont fait l’objet d’une surveillance active, conformément à la norme de soins actuelle en matière de traitement du MMI à haut risque.1 Avec un suivi médian de 65.2 mois (intervalle: 0–76.6), les patients ayant reçu du daratumumab par voie SC ont présenté une amélioration statistiquement significative en matière de survie sans progression (SSP; définie comme la progression vers un MM actif, selon les critères d’évaluation du MM de l’International Myeloma Working Group [SLiM-CRAB], ou la survenue du décès) par rapport aux patients inclus dans le bras ayant fait l’objet d’une surveillance active; 63.1 pour cent dans le bras daratumumab, contre 40.8 pour cent dans le bras de surveillance active, étaient toujours en vie et n’avaient pas présenté de progression de la maladie à 60 mois (rapport de risque [HR]: 0.49; intervalle de confiance [IC] à 95.0 pour cent: 0.36–0.67; p<0.001).1 Parmi les patients classés rétrospectivement comme présentant un MMI à haut risque, selon les critères 2018 actualisés de la Mayo Clinic (20/02/20), la SSP médiane n’a pas été atteinte dans le bras daratumumab et était de 22.1 mois dans le bras de surveillance active (HR: 0.36; IC à 95.0 pour cent, 0.23–0.58)1. La survie globale a également été prolongée avec le daratumumab par voie SC, et des taux de survie à 5 ans de 93 pour cent contre 86.9 pour cent pour le bras de surveillance active ont été observés (HR: 0.52; IC à 95.0 pour cent, 0.27–0.98).1
“Il existe des lacunes majeures dans la prise en charge du myélome multiple indolent, et les patients doivent actuellement se contenter d’une surveillance active sans traitement suite au diagnostic,” a déclaré Edmond Chan, Titulaire d’un Bachelor en Médecine et Chirurgie, Docteur en Médecine (Résident), Responsable du Domaine Thérapeutique de l’Hématologie pour la région EMEA, Johnson & Johnson Innovative Medicine. “L’étude AQUILA constitue un argument convaincant pour un changement de paradigme en matière de traitement, en faveur d’une interception précoce de la maladie chez les patients à haut risque. Les résultats ont révélé qu’un traitement par daratumumab par voie SC à durée fixe permettait de réduire les lésions au niveau des organes cibles et la progression de la maladie, ce qui ne fait que renforcer notre détermination à répondre aux besoins non satisfaits et à modifier la prise en charge du myélome multiple dès les stades précoces.”
De plus, chez les patients traités par daratumumab par voie SC, un taux de réponse globale plus élevé, de 63.4 pour cent, contre 2.0 pour cent a été observé pour le bras ayant fait l’objet d’une surveillance active (p<0.001).1 Le délai médian avant le traitement de première ligne pour le MM n’a pas été atteint pour les patients traités par daratumumab par voie SC, et était de 50,2 mois pour le bras ayant fait l’objet d’une surveillance active (HR: 0.46; IC à 95 pour cent: 0.33–0.62; valeur de p nominale<0.0001).1,3
“Les résultats de l’étude AQUILA sont encourageants, et pourraient contribuer à étayer l’importance majeure d’une intervention précoce au niveau de la maladie et le potentiel d’obtention de meilleurs résultats pour les patients atteints de myélome multiple indolent à haut risque,” a déclaré le Docteur Jordan Schecter, Vice-Président, Responsable du Domaine Pathologique du Myélome Multiple, Johnson & Johnson Innovative Medicine. “Cette approche proactive met en évidence notre objectif de faire évoluer la norme de soins pour les patients, à chaque stade de la maladie.”
Des effets indésirables apparus sous traitement (EIAT) de grade 3/4 sont survenus chez 40.4 pour cent des patients traités par daratumumab par voie SC et 30,1 pour cent des patients ayant fait l’objet d’une surveillance active.1 L’EIAT de grade 3/4 le plus fréquent (≥ 5 pour cent dans les deux groupes) était l’hypertension (5.7 pour cent contre 4.6 pour cent, respectivement).1 La fréquence des EIAT ayant entraîné l’arrêt du daratumumab par voie SC était faible (5.7 pour cent), tout comme l’incidence des EIAT d’issue fatale dans les deux groupes (0.5 pour cent contre 2.0 pour cent, respectivement).1
Le mois dernier, Johnson & Johnson a déposé une demande d’extension d’indication auprès de l’Agence européenne des médicaments et une demande de licence de produit biologique supplémentaire auprès de la Food and Drug Administration des États-Unis pour le daratumumab par voie SC et DARZALEX FASPRO®, respectivement, dans le traitement des patients adultes atteints de MMI à haut risque en se basant sur les données issues de l’étude AQUILA de la Phase 3.4
À propos de l’étude AQUILA
L’étude AQUILA (NCT03301220) est une étude de la Phase 3 randomisée et multicentrique visant à évaluer le daratumumab administré par voie SC par rapport à une surveillance active chez des patients (n = 390) présentant un myélome multiple indolent (MMI) à haut risque.5 Le critère d’évaluation principal est la survie sans progression et les critères d’évaluation secondaires comprennent le délai avant progression, le taux de réponse globale et la survie globale.4 Les patients inclus dans l’étude ont reçu un diagnostic de MMI au cours des cinq dernières années, et ceux ayant déjà été préalablement exposés à des traitements autorisés ou expérimentaux pour le traitement du MMI ou du myélome multiple n’ont pas été inclus.5
À propos du myélome multiple indolent
Le MMI est un précurseur précoce du myélome multiple actif, dans le cadre duquel des cellules anormales peuvent être détectées au niveau de la moelle osseuse, mais les patients sont généralement asymptomatiques.6,7 Les personnes atteintes de MMI ont tendance à ne pas présenter de signes ou symptômes généralement associés au myélome actif, comme les douleurs osseuses, les fractures osseuses, les problèmes rénaux ou l’anémie. Néanmoins, en raison de la présence de plasmocytes anormaux, des lésions au niveau des organes peuvent commencer à survenir et progresser de manière asymptomatique.7,8 Environ quinze pour cent de tous les cas de myélome multiple nouvellement diagnostiqués sont classés comme MMI, et la moitié des personnes diagnostiquées présentant un MMI à haut risque évolueront vers un myélome multiple actif dans les deux ans.9
À propos du myélome multiple
Le myélome multiple est un cancer du sang actuellement incurable qui touche un type de globules blancs appelés plasmocytes, que l’on trouve dans la moelle osseuse.10,11 Dans le cas du myélome multiple, ces plasmocytes cancéreux continuent de proliférer, s’accumulent dans l’organisme et supplantent les cellules sanguines normales, et entraînent souvent une destruction osseuse et d’autres complications.11 Au sein de l’Union européenne, on estime que plus de 35 000 personnes ont reçu un diagnostic de myélome multiple en 2022 et que plus de 22 700 patients en sont décédés.12 Si certains patients atteints d’un myélome multiple ne présentent initialement aucun symptôme, d’autres peuvent présenter des signes et symptômes fréquents de la maladie, pouvant inclure des fractures ou des douleurs osseuses, un faible taux de globules rouges, une fatigue, des taux de calcium élevés, des infections ou des lésions rénales.13
À propos du daratumumab et du daratumumab par voie SC
Johnson & Johnson s’est engagé à explorer le potentiel du daratumumab pour les patients atteints d’un myélome multiple dans tous les aspects de la maladie.
En août 2012, Janssen Biotech, Inc., une société de Johnson & Johnson, et Genmab A/S ont conclu un accord mondial accordant à Johnson & Johnson une licence exclusive pour développer, fabriquer et commercialiser le daratumumab. Depuis son lancement, le daratumumab est devenu une thérapie fondamentale dans le traitement du myélome multiple, et a été utilisé pour traiter plus de 585 000 patients dans le monde entier14. Le daratumumab est le seul anticorps dirigé contre CD38 dont l’administration par voie sous-cutanée est autorisée pour traiter les patients atteints d’un myélome multiple.15 Le daratumumab par voie SC est coformulé avec de la hyaluronidase humaine recombinante PH20 (rHuPH20), la technologie d’administration de médicaments ENHANZE® de Halozyme.15
CD38 est une protéine de surface présente en grand nombre sur les cellules du myélome multiple, quel que soit le stade de la maladie.15 Le daratumumab se lie à CD38 et inhibe la croissance des cellules tumorales, entraînant la mort des cellules du myélome.15 Le daratumumab peut également avoir un effet sur les cellules normales.15 Les données issues de dix essais cliniques de la Phase 3, tant en première ligne qu’en rechute, ont révélé que les schémas thérapeutiques à base de daratumumab entraînaient une amélioration significative de la survie sans progression et/ou de la survie globale.15,16,17,18,19,20,21,22,23,24
Pour obtenir des informations complémentaires sur le daratumumab, veuillez consulter le résumé des caractéristiques du produit à l’adresse : https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf.
À propos de Johnson & Johnson
Chez Johnson & Johnson, nous pensons que la santé est essentielle. Notre force, en matière d’innovation dans les soins de santé, nous permet de bâtir un monde dans lequel nous contribuons à la fois à prévenir et à soigner les maladies complexes, où les traitements sont plus adaptés et moins invasifs et où les solutions sont personnalisées. Grâce à notre expertise en matière d’innovation au service de la médecine et de technologie médicale, nous sommes particulièrement bien placés pour apporter un souffle nouveau à l’ensemble des solutions de santé d’aujourd’hui afin de réaliser les percées de demain et d’avoir un impact profond sur la santé de l’humanité.
Pour en savoir plus, consultez le site www.innovativemedicine.jnj.com/emea. Suivez-nous sur www.linkedin.com/company/jnj-innovative-medicine-emea. Janssen-Cilag International NV, Janssen Pharmaceutica NV, Janssen-Cilag Limited, Janssen Biotech, Inc. et Janssen Research & Development, LLC sont des sociétés de Johnson & Johnson.
Mises en garde relatives aux déclarations prospectives
Le présent communiqué de presse contient des déclarations prospectives au sens de la loi américaine Private Securities Litigation Reform Act de 1995 et relatives au développement du produit, aux bénéfices potentiels et à l’impact thérapeutique du daratumumab. Il est conseillé au lecteur de ne pas s’y fier indûment. Ces déclarations reposent sur les attentes actuelles d’événements futurs. Si les hypothèses sous-jacentes s’avéraient inexactes ou si des risques ou incertitudes connus ou inconnus se matérialisaient, les résultats réels pourraient différer sensiblement des attentes et des projections de Janssen-Cilag International NV, Janssen Pharmaceutica NV, Janssen-Cilag Limited, Janssen Biotech, Inc., Janssen Research & Development, LLC et/ou Johnson & Johnson. Les risques et incertitudes comprennent, sans s’y limiter, les enjeux et incertitudes inhérents à la recherche et au développement de produits, y compris l’incertitude du succès clinique et de l’obtention des autorisations réglementaires ; l’incertitude du succès commercial ; la concurrence, y compris les progrès technologiques, les nouveaux produits et les brevets obtenus par nos concurrents; les contestations de brevets; les changements dans le comportement et les habitudes de dépenses des acheteurs de produits et services de soins de santé; les évolutions juridiques et réglementaires applicables, y compris les réformes mondiales des soins de santé ; et les tendances en matière de maîtrise des coûts des soins de santé. Une liste et des descriptions supplémentaires de ces risques, incertitudes et autres facteurs figurent dans le rapport annuel de Johnson & Johnson déposé sous formulaire 10-K pour l’exercice clos le 31 décembre 2023, y compris aux rubriques intitulées Mises en garde relatives aux déclarations prospectives et Rubrique 1A. Facteurs de risque et dans les rapports trimestriels ultérieurs de Johnson & Johnson sous formulaire 10-Q et autres documents déposés auprès de la Securities and Exchange Commission. Des exemplaires de ces documents sont disponibles en ligne à l’adresse http://www.sec.gov/, http://www.jnj.com/ ou sur demande auprès de Johnson & Johnson. Aucune des sociétés pharmaceutiques suivantes ne s’engage à mettre à jour les déclarations prospectives à la suite de nouvelles informations ou d’événements ou développements futurs: Janssen-Cilag International NV, Janssen Pharmaceutica NV, Janssen-Cilag Limited, Janssen Biotech, Inc., Janssen Research & Development, LLC, Johnson & Johnson.
* Le Docteur Meletios A. Dimopoulos, Professeur et Président du Département de Thérapeutique Clinique de l’École de Médecine de l’Université Nationale et Capodistrienne d’Athènes, et Auteur-Présentateur, a fourni des services de consultation, de conseil et de conférence à Janssen; il n’a pas été rémunéré pour un quelconque travail auprès des médias.
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1 Dimopoulos MA et al. Phase 3 Randomized Study of Daratumumab Monotherapy Versus Active Monitoring in Patients With High-risk Smoldering Multiple Myeloma: Primary Results of the AQUILA Study. Présentation orale. Congrès annuel de l’American Society of Hematology (ASH); du 7 au 10 décembre 2024.
2 Dimopoulos MA et al. Daratumumab or Active Monitoring for High-Risk Smoldering Multiple Myeloma. The New England Journal of Medicine 2024. DOI: 10.1056/NEJMoa2409029. Disponible à l’adresse: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2409029. Dernière consultation: décembre 2024.
3 Dimopoulos MA et al. Phase 3 Randomized Study of Daratumumab Monotherapy Versus Active Monitoring in Patients With High-risk Smoldering Multiple Myeloma: Primary Results of the AQUILA Study. Résumé #773. Congrès annuel de l’American Society of Hematology (ASH); du 7 au 10 décembre 2024.
4 Johnson & Johnson (8 novembre 2024). Johnson & Johnson dépose des demandes d’autorisation aux États-Unis et dans l’Union européenne du DARZALEX FASPRO®/DARZALEX® (daratumumab) en tant que monothérapie sous-cutanée destinée au traitement du myélome multiple indolent à haut risque [Communiqué de presse]. Disponible à l’adresse: https://innovativemedicine.jnj.com/emea/johnson-johnson-submits-applications-in-the-u-s-and-eu-seeking-approval-of-darzalex-faspro-darzalex-daratumumab-as-subcutaneous-monotherapy-for-high-risk-smouldering-multiple-myeloma.
5 ClinicalTrials.Gov. A Study of Subcutaneous Daratumumab Versus Active Monitoring in Participants With High-Risk Smoldering Multiple Myeloma. Disponible à l’adresse : https://clinicaltrials.gov/study/NCT03301220. Dernière consultation: décembre 2024.
6 Myeloma UK. Smouldering myeloma. Disponible à l’adresse: https://www.myeloma.org.uk/wp-content/ uploads/2023/04/Myeloma-UK-Smouldering-Myeloma-Infosheet.pdf. Dernière consultation: décembre 2024.
7 WebMD. Smoldering Multiple Myeloma. Disponible à l’adresse: https://www.webmd.com/cancer/multiple-myeloma/smoldering-multiple-myeloma. Dernière consultation: décembre 2024.
8 American Cancer Society. About multiple myeloma. Disponible à l’adresse : https://www.cancer.org/cancer/types/multiple-myeloma/about/what-is-multiple-myeloma.html. Dernière consultation: décembre 2024.
9 Rajkumar SV, Kumar S, Lonial S, Mateos MV. Smoldering multiple myeloma current treatment algorithms. Blood Cancer J. 5 sep. 2022;12(9):129.
10 Abdi J, et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings on molecular mechanisms. Oncotarget 2013;4(12):2186-2207.
11 American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Disponible à l’adresse: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction. Dernière consultation: décembre 2024.
12 ECIS - European Cancer Information System. Estimates of cancer incidence and mortality in 2022, by country. Multiple myeloma. Disponible à l’adresse : https://ecis.jrc.ec.europa.eu/explorer.php?$0-0$1-All$2-All$4-1,2$3-51$6-0,85$5-2022,2022$7-7$CEstByCountry$X0_8-3$X0_19-AE27$X0_20-No$CEstBySexByCountry$X1_8-3$X1_19-AE27$X1_-1-1$CEstByIndiByCountry$X2_8-3$X2_19-AE27$X2_20-No$CEstRelative$X3_8-3$X3_9-AE27$X3_19-AE27$CEstByCountryTable$X4_19-AE27. Dernière consultation: décembre 2024.
13 American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Disponible à l’adresse : https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. Dernière consultation: décembre 2024.
14 Johnson & Johnson [données internes]. RF-439245. Nombre de patients traités par DARZALEX® dans le monde entier au 30 octobre 2024.
15 Janssen EMEA. La Commission européenne accorde une autorisation de mise sur le marché de la formulation sous-cutanée DARZALEX® (daratumumab) pour toutes les formulations de daratumumab par voie intraveineuse actuellement autorisées. Disponible à l’adresse : www.businesswire.com/news/home/20200604005487/en/European-Commission-GrantsMarketingAuthorisation-for-DARZALEX%C2%AE%E2%96%BC-daratumumab-SubcutaneousFormulation-for-all-CurrentlyApproved-Daratumumab-Intravenous-Formulation-Indications. Dernière consultation: décembre 2024.
16 Moreau P, et al. Bortezomib, thalidomide, and dexamethasone with or without daratumumab before and after autologous stem-cell transplantation for newly diagnosed multiple myeloma (CASSIOPEIA): a randomised, openlabel, phase 3 study. Lancet 2019;394(10192):29-38.
17 Facon T, et al. MAIA Trial Investigators. Daratumumab plus Lenalidomide and Dexamethasone for Untreated Myeloma. N Engl J Med 2019;380(22):2104-2115.
18 Mateos MV, et al. Overall survival with daratumumab, bortezomib, melphalan, and prednisone in newly diagnosed multiple myeloma (ALCYONE): a randomised, open-label, phase 3 trial. The Lancet 2020;395:P132-141.
19 Dimopoulos MA, et al. APOLLO Trial Investigators. Daratumumab plus pomalidomide and dexamethasone versus pomalidomide and dexamethasone alone in previously treated multiple myeloma (APOLLO): an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2021;22(6):801-812.
20 Palladini G, et al. Daratumumab plus CyBorD for patients with newly diagnosed AL amyloidosis: safety run-in results of ANDROMEDA. Blood 2020;2;136(1):71-80.
21 Chari A, et al. Daratumumab plus pomalidomide and dexamethasone in relapsed and/or refractory multiple myeloma. Blood 2017;130(8):974-981.
22 Bahlis NJ, et al. Daratumumab plus lenalidomide and dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma: extended follow-up of POLLUX, a randomized, open-label, phase 3 study. Leukemia 2020;34(7):1875-1884.
23 Mateos MV, et al. Daratumumab, Bortezomib, and Dexamethasone Versus Bortezomib and Dexamethasone in Patients With Previously Treated Multiple Myeloma: Three-year Follow-up of CASTOR. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2020;20(8):509-518.
24 Usmani, S Z. et al. Daratumumab + Bortezomib/Lenalidomide/Dexamethasone in Patients With Transplant-ineligible or Transplant-deferred Newly Diagnosed Multiple Myeloma: Results of the Phase 3 CEPHEUS Study. Présentation orale. 21e réunion annuelle de l’International Myeloma Society (IMS). du 25 au 28 septembre 2024.
