Kancera ger uppdatering för ROR och Fractalkine-projekten


I samband med Aktiespararnas möte i Malmö den 30 september ger Kancera en
operationell uppdatering för ROR och Fractalkine-projekten.
I ROR projektet visar fördjupade studier av KAN0439834 att dess
läkemedelsegenskaper sannolikt är bättre än tidigare antagits med avseende på
förmåga att nå fram till cancern. De nya studierna pekar på att en dosering 2-3
gånger per dag med 65-300 mg ger en koncentration i kroppen som kan vara
tillräcklig för att visa effekt på solida tumörer. Effekten av KAN0439834 på
solida tumörer inte kan dock inte fastställas i möss då dessa snabbt bryter ned
substansen. Mot denna bakgrund kommer KAN0439834 samt näraliggande substanser,
prövas mot mänskliga solida tumörer som utvecklas i en etablerad modell för
tumörtillväxt och metastasering i zebra-fisk. På så sätt kan effekt studeras i
koncentrationer av ROR-hämmare som förväntas vara möjliga att uppnå i människa.

Vidare har effekten av KAN0439834 samt tre nya läkemedel utvärderats på
tumörceller som isolerats från blod, lymfa och benmärg från 9 patienter.
Bakgrunden till studien är att nya läkemedel som Ibrutinib och Idelalisib ger
effekt hos 70-80% av patienter med kronisk lymfatisk leukemi. Dock har så kallad
komplett remission (symptomen har försvunnit) bara uppnåtts hos ett fåtal av
dessa patienter. Den bristande effekten är speciellt tydligt i benmärg. Då
komplett remission i cancer generellt kopplas till en längre överlevnad finns
det behov av läkemedel som verkar på ett nytt sätt. Kancera har tidigare visat
att läkemedelskandidaten KAN0439834 är effektiv att döda KLL celler från blod
och lymfa från patienter i laboratoriet och i djurstudier av den mänskliga
sjukdomen. I föreliggande studie, som har genomförts av Prof. Håkan Mellstedts
grupp vid Karolinska institutet, konstateras att Kanceras ROR hämmare även är
effektiva att döda KLL-celler från benmärg vilket är en egenskap som eftersöks
som komplement till dagens registrerade läkemedel mot KLL.

I Fractalkine-projektet har Kancera etablerat det nätverk av ledande cancer- och
smärtforskare som i ett samarbetsprojekt skall utvärdera läkemedelskandidaten
KAN0440567 (AZD8797) i en avancerad djurmodell, som nära liknar den mänskliga
formen av pancreascancer. Kancera har även syntetiserat och
kvalitetskontrollerat den saltform av läkemedelskandidaten som kommer användas
inom samarbetet samt genomfört en doseringsstudie i möss. Resultaten från denna
studie stödjer att en effektiv dos av läkemedelkandidaten kan uppnås i mus genom
peroral tillförsel.

Om ROR-projektet
ROR utgör en familj av receptorer, ROR-1 respektive ROR-2. ROR-receptorerna
förmedlar signaler för tillväxt och överlevnad. Ursprungligen kopplades ROR till
fosterutveckling, men numera vet man att de också bidrar till cancercellers
utveckling och spridning. Professor Håkan Mellstedt, Kanceras medgrundare och
Professor vid Karolinska Institutet, och hans medarbetare har visat att Kanceras
ROR hämmare har förmåga att döda celler från tumörer i bukspottkörtel samt
leukemiceller. Professor Mellstedt och hans medarbetare samt oberoende forskare
har även visat att ROR finns aktivt som måltavla i prostata-, bröst- och
lungcancer.

På grund av att ROR främst genererar en överlevnads- och tillväxtsignal till
tumörceller men inte är aktiv i friska celler hos vuxna, finns goda
förutsättningar att ett läkemedel riktat mot ROR slår betydligt hårdare på
tumören än på omgivande friska celler. Kancera och Professor Mellstedt har visat
att en hämning av ROR leder till att cancerceller eliminerar sig själva via
cellulärt självmord. Mot denna bakgrund finns skäl att anta att ett ROR riktat
läkemedel är både säkrare och mer effektivt än de oselektiva cellgifter som idag
används för behandling av cancer.

Om Fractalkine-projektet
Fractalkine är en immunreglerande faktor som skickar signaler via CX3CR1
-receptorn, även kallad G-protein kopplad receptor 13 (GPCR13). I den friska
individen reglerar Fractalkine och dess receptor vandringen av immunceller från
blodet över kärlväggen till områden där immunförsvaret behövs. Djurstudier visar
att Fractalkine och dess receptor inte är nödvändiga för överlevnad och att
viktiga immunfunktioner behålls intakta vilket indikerar att en hämning av
Fraktalkine-signalen med ett läkemedel troligen kan tolereras utan betydande
biverkningar. Fractalkine och dess receptor har visats vara kopplade till
tillväxt och spridning av pancreas-, bröst- och prostatacancer. Cancerceller som
har Fractalkine-receptorn på sin yta vandrar även mot nervändor som har
Fractalkine på sin yta. Genom att cancerceller på så sätt leds att omge och
trycka på nerver kan cancersmärta uppkomma. En annan föreslagen mekanism för hur
Fractalkine och dess receptor påverkar utveckling av tumörer är att bidra till
att kroppens makrofager omvandlas från att vara ett hot mot cancern (M1 formen)
till att understödja cancern (M2 formen). Denna mekanism har även föreslagits
vara kopplad till hur väl en patient förväntas svara på de nya immuno
-onkologiska läkemedlen som verkar genom PD-1 och PD-L1 såsom nivolumab,
pembrolizumab och pidilizumab. Under 2014 och 2015 har studier publicerats som
påvisar att frånvaro av Fractalkine i tumörceller är en signifikant markör för
hur framgångsrik den immuno-onkologiska behandlingen förväntas bli (se t.ex.
publikation i Nature den 27 nov., 2014, vol. 515, sid 563). Mot bakgrund av
dessa observationer finns det anledning att vidare studera om hämning av
Fractalkine-signalering med AZD8797 har förutsättningar att öka andelen
patienter som svarar på de nya immuno-onkologiska läkemedlen som verkar genom PD
-1 och PD-L1.

Om Kancera AB (publ)
Kancera bedriver utveckling av läkemedel som tar sin start i nya
behandlingskoncept och avslutas med försäljning av en läkemedelskandidat till
internationella läkemedelsbolag. Kancera utvecklar främst idag läkemedel för
behandling av leukemi och solida tumörer genom att dels stoppa
överlevnadssignaler i cancercellen och dels strypa cancerns ämnesomsättning.
Kancera bedriver sin verksamhet i Karolinska Institutet Science Park i Stockholm
och sysselsätter cirka 12 personer. Aktien handlas på nasdaq first north och
antalet aktieägare uppgick per den 31 juli 2015 till cirka 7400. Remium Nordic
AB är Kanceras Certified Adviser. Professor Carl-Henrik Heldin samt Professor
Håkan Mellstedt är vetenskapliga rådgivare samt styrelsemedlemmar i Kancera AB.

För ytterligare information, kontakta,
Thomas Olin, VD: 0735-20 40 01
Adress:
Kancera AB (publ)
Karolinska Institutet Science Park
Banvaktsvägen 22
SE 171 48 Solna
Besök gärna bolagets hemsida; http://www.kancera.se