Kancera ger operationell uppdatering av ROR och Fractalkine-projekten

Kancera rapporterar att bolaget inom ROR-projektet har utvecklat en ny serie
substanser som uppvisar förbättrade läkemedelsegenskaper vilket möjliggör
prövning av effekt mot bl.a. solida tumörer i  prekliniska studier. Mot bakgrund
av dessa resultat koncentrerar Kancera investeringen inom ROR-projektet till
småmolekylära hämmare och avslutar produktutvecklingen av ett ROR-baserat
vaccin. Vidare rapporterar Kancera resultat från Fractalkine-projektet som visar
att KAN0440567 efter peroral tillförsel till möss effektivt blockerar funktionen
av Fractalkine-receptorn i möss.
Under fjärde kvartalet har ROR-projektet lyckats utveckla en ny serie av
substanser som kan upprätthållas i en aktiv koncentration i blodet under 10
timmar i möss. Detta kan jämföras med de cirka 2,5 timmar som Kanceras första
läkemedelskandidat KAN0439834 uppvisade i samma typ av mätning. Dessa framsteg
ger oss nu nya möjligheter att pröva ROR-hämmarnas effekt i flera prekliniska
modeller av svåra mänskliga cancersjukdomar.

Kanceras utvärdering av peptidsekvenser för vaccinutveckling visar att de
utvalda ROR-peptiderna inte genererar ett immunsvar som skulle motsvara den
effekt som uppnås av Kanceras småmolekylhämmare. Mot denna bakgrund har Kancera
nu valt att avsluta produktutvecklingen av ett vaccin och återföra projektet
till akademisk grundforskning. Kancera kommer således att koncentrera
investeringen inom ROR-projektet till småmolekylära hämmare.

Under fjärde kvartalet har Kancera i samarbete med Prof. Mia Phillipson, Uppsala
Universitet, kunnat visa att en peroral tillförsel av Fractalkine-hämmaren
KAN0440567 (också benämnd som AZD8797) till möss effektivt blockerar funktionen
av Fractalkinereceptorn i möss. Detta är ett första delsteg i studierna som
pågår för att pröva effekten av denna substans mot cancer i bukspottkörtel i en
preklinisk modell av sjukdomen.

Ytterligare information om nämnda resultat återfinns i Kanceras
Bokslutskommuniké som publiceras denna dag.

Om ROR-projektet
ROR utgör en familj av receptorer, ROR-1 respektive ROR-2. ROR-receptorerna
förmedlar signaler för tillväxt och överlevnad. Ursprungligen kopplades ROR till
fosterutveckling, men numera vet man att de också bidrar till cancercellers
utveckling och spridning. Professor Håkan Mellstedt, Kanceras medgrundare och
Professor vid Karolinska Institutet, och hans medarbetare har visat att Kanceras
ROR hämmare har förmåga att döda celler från tumörer i bukspottkörtel samt
leukemiceller. Professor Mellstedt och hans medarbetare samt oberoende forskare
har även visat att ROR finns aktivt som måltavla i prostata-, bröst- och
lungcancer.

På grund av att ROR främst genererar en överlevnads- och tillväxtsignal till
tumörceller men inte är aktiv i friska celler hos vuxna, finns goda
förutsättningar att ett läkemedel riktat mot ROR slår betydligt hårdare på
tumören än på omgivande friska celler. Kancera och Professor Mellstedt har visat
att en hämning av ROR leder till att cancerceller eliminerar sig själva via
cellulärt självmord. Mot denna bakgrund finns skäl att anta att ett ROR riktat
läkemedel är både säkrare och mer effektivt än de oselektiva cellgifter som idag
används för behandling av cancer.

Om Fractalkine-projektet
Fractalkine är en immunreglerande faktor som skickar signaler via CX3CR1
-receptorn, även kallad G-protein kopplad receptor 13 (GPCR13). I den friska
individen reglerar Fractalkine och dess receptor vandringen av immunceller från
blodet över kärlväggen till områden där immunförsvaret behövs. Djurstudier visar
att Fractalkine och dess receptor inte är nödvändiga för överlevnad och att
viktiga immunfunktioner behålls intakta vilket indikerar att en hämning av
Fraktalkine-signalen med ett läkemedel troligen kan tolereras utan betydande
biverkningar. Fractalkine och dess receptor har visats vara kopplade till
tillväxt och spridning av pancreas-, bröst- och prostatacancer. Cancerceller som
har Fractalkine-receptorn på sin yta vandrar även mot nervändor som har
Fractalkine på sin yta. Genom att cancerceller på så sätt leds att omge och
trycka på nerver kan cancersmärta uppkomma. En annan föreslagen mekanism för hur
Fractalkine och dess receptor påverkar utveckling av tumörer är att bidra till
att kroppens makrofager omvandlas från att vara ett hot mot cancern (M1 formen)
till att understödja cancern (M2 formen). Denna mekanism har även föreslagits
vara kopplad till hur väl en patient förväntas svara på de nya immuno
-onkologiska läkemedlen som verkar genom PD-1 och PD-L1 såsom nivolumab,
pembrolizumab och pidilizumab. Under 2014 och 2015 har studier publicerats som
påvisar att frånvaro av Fractalkine i tumörceller är en signifikant markör för
hur framgångsrik den immuno-onkologiska behandlingen förväntas bli (se t.ex.
publikation i Nature den 27 nov., 2014, vol. 515, sid 563). Mot bakgrund av
dessa observationer finns det anledning att vidare studera om hämning av
Fractalkine-signalering med AZD8797 har förutsättningar att öka andelen
patienter som svarar på de nya immuno-onkologiska läkemedlen som verkar genom PD
-1 och PD-L1.

Om Kancera AB (publ)
Kancera bedriver utveckling av läkemedel som tar sin start i nya
behandlingskoncept och avslutas med försäljning av en läkemedelskandidat till
internationella läkemedelsbolag. Kancera utvecklar främst idag läkemedel för
behandling av leukemi och solida tumörer genom att dels stoppa
överlevnadssignaler i cancercellen och dels strypa cancerns ämnesomsättning.
Kancera bedriver sin verksamhet i Karolinska Institutet Science Park i Stockholm
och sysselsätter cirka 15 personer. Antalet aktieägare uppgick per den 16
januari 2016 till cirka 7300. Remium Nordic AB är Kanceras Certified Adviser.
Professor Carl-Henrik Heldin samt Professor Håkan Mellstedt är vetenskapliga
rådgivare samt styrelsemedlemmar i Kancera AB.

För ytterligare information, kontakta gärna,
Thomas Olin, VD: 0735-20 40 01
Adress:
Kancera AB (publ)
Karolinska Institutet Science Park
Banvaktsvägen 22
SE 171 48 Solna
Besök gärna bolagets hemsida; http://www.kancera.se