Belinostat har synergistisk effekt i prostatakræft sammen med kastration og antihormonbehandling. Prækliniske data præsenteret i Barcelona

TopoTarget A/S
Symbion
Fruebjergvej 3
DK 2100 Copenhagen
Denmark
Tel: +45 39 17 83 92
Fax: +45 39 17 94 92
CVR-nr: 25695771
www.topotarget.com

København, Danmark - 28. november 2009 - TopoTarget A/S (OMX: TOPO) har i dag
meddelt, at data fra et præklinisk studie vedrørende aggressive
hormonresistente prostatakræftcellelinjer og i xenografter viser, at
prostatakræft-cellelinier alle er følsomme for belinostat samt at belinostat
kan øge følsomheden for antihormonbehandling og derved kan være attraktiv i
behandlingen af hormonresistente prostatakræftformer. Data blev præsenteret af
Claudio Festuccia et al fra L'Aquila Universitet, Italien på 2nd
Multidisciliplinary Meeting on Urological cancers i Barcelona EMUC-ESMO. 

Baggrund:
Prostatakræft er den hyppigst diagnosticerede kræftform og en af de førende
kræftrelaterede dødsårsager blandt mænd, idet den udgør ca. 10% af
kræfttilfældene blandt mænd i Nordamerika og Vest-/Nordeuropa. Selvom
behandling med androgen ablation (kastration) giver remissionsrater på 80-90%
hos mænd med fremskreden prostatakræft, udvikler størstedelen af
prostatakræftpatienterne behandlingsresistens med en mediantid til
sygdomsprogression på 18-24 måneder. En af hypoteserne er, at nogle af de
mekanismer, der normalt er under androgen kontrol, i væsentlig grad bliver
aktive i androgen-uafhængige tumorceller. Histon-modifikationerne acetylering
og de-acetylerng er den største drivkraft bag epigenetisk genregulering. Det er
påvist, at histon-deacetylaser (HDAC) er opreguleret i de fleste kræftformer
hos mennesker. HDAC-hæmmere (HDACi) er en ny klasse relativt specifikke
antikræftmidler, som oprindeligt blev identificeret ved deres evne til at
bremse den transformerede fænotype. 

Konklusion:
Samlet set demonstrerer resultaterne en klar antineplastisk effekt af
belinostat mod prostatacancer celleninier samt at øgning af følsomheden overfor
antihhormonproduktet biclutamid tyder på, at kombinationsbehandlingen baseret
på belinostat og bicalutamid (antihormonbehandling) muligvis kan udgøre et nyt
farmakologisk redskab i behandlingen af kastrationsresistent prostatakræft. 

TopoTarget A/S

For yderligere information, venligst kontakt:

Peter Buhl Jensen 				Telefon		+45 39 17 94 99
Administrerende direktør				Mobil		+45 21 60 89 22



Baggrundsinformation

Om belinostat
Belinostat er en lovende small molecule HDAC-hæmmer, som undersøges for sin
rolle i behandlingen af en lang række solide tumorer og blodkræftsygdomme,
enten alene eller i kombination med andre aktive anticancer-midler, herunder
carboplatin, paclitaxel, doxorubicin, idarubicin, cis-retinoidsyre, azacitidin
og Velcade® (bortezomib) til injektion. HDAC-hæmmere udgør en ny mekanistisk
klasse anticancer-midler, som er rettet mod HDAC-enzymerne, og de har vist sig
at: stoppe kræftcellernes vækst (herunder undertyper, der er resistente over
for lægemidler), inducere apoptose (programmeret celledød), fremme
differentiering, hæmme angiogenese (dannelse af blodkar), og sense
kræftcellerne til ikke længere at være resistente, når de anvendes i
kombination med andre anticancer-midler. Selskabsfinansierede undersøgelser af
intravenøst indgivet belinostat omfatter en afsluttende
registreringsundersøgelse vedrørende perifert T-celle lymfom (PTCL), et
randomiseret, kontrolleret fase II studie vedrørende kræft med ukendt
primærtumor (CUP) samt undersøgelser omkring ovariekræft, mave/tarmkræft og
bløddelssarkomer. De NCI-sponsorerede undersøgelser (enkeltstof og i
kombination med anticancer-midler) med intravenøst indgivet belinostat omfatter
studier til behandling af leverkræft, tymom, myelodysplastisk syndrom (MDS) og
andre solide tumorer og hæmatologiske kræftformer. Konstant intravenøs infusion
(CIV) evalueres i kliniske undersøgelser til behandling af både solide tumorer
og AML.  En oral formulering af belinostat evalueres endvidere i et klinisk
fase I studie med patienter med fremskredne solide tumorer og lymfomer.
TopoTarget har desuden indgået en fælles forsknings- og udviklingsaftale
(CRADA) med NCI om at udføre prækliniske og ikke-kliniske undersøgelser med
belinostat for bedre at kunne forstå stoffets antitumoraktivitet og for at
skaffe yderligere oplysninger til kliniske forsøg. 

Om TopoTarget 
TopoTarget (OMX: TOPO) er en international biotekvirksomhed med hovedkontor i
Danmark dedikeret til at finde “Answers for Cancer” og udvikle bedre
behandlinger mod kræft. Virksomheden er etableret og ledes af kliniske
kræftspecialister og kombinerer bred erfaring fra kræftbehandling i praksis med
dyb forståelse for de molekylære mekanismer i kræft. 
TopoTarget har en bred klinisk portefølje, men fokuserer i øjeblikket på
udviklingen af belinostat, som har vist “proof of concept” som
enkeltstofbehandling af blodkræftsygdomme samt positive resultater i solide
kræftsvulster, hvor stoffet kan anvendes i kombination med fulde doser
kemoterapi og er i fase III i PTCL. TopoTargets ekspertise inden for
translationel forskning er baseret på selskabets yderst prædiktive in-vivo og
in-vitro kræftmodeller. TopoTarget koncentrerer indsatsen om vigtige
kræfttargets (bl.a. HDACi, NAD+, mTOR, FASLigand og topoisomerase II-hæmmere).
Selskabets første markedsførte produkt Savene®/Totect® blev godkendt af EMEA i
2006 og af FDA i 2007 og markedsføres af TopoTargets egen salgsstyrke i Europa
og USA. For yderligere oplysninger henvises til www.topotarget.com.