Igangsættelse af NCI fase I/II studie med belinostat i kombination til behandling af tymisk karcinom

TopoTarget A/S
Symbion
Fruebjergvej 3
2100 København Ø
Danmark
Tlf: +45 39 17 83 92
Fax: +45 39 17 94 92
CVR-nr: 25695771
www.topotarget.com


København, Danmark - 19. marts 2010 - TopoTarget A/S (NASDAQ OMX: TOPO) og
Spectrum Pharmaceuticals Inc. (NASDAQ: SPPI) har i dag meddelt, at den første
patient har fået første dosis i den National Cancer Institute
(NCI)-sponsorerede fase I/II undersøgelse med belinostat i kombination med
cisplatin, doxorubicin og cyclofosfamid som førstelinjebehandling af
fremskreden eller recidiverende tymisk karcinom. Undersøgelsens primære formål
i fase I delen er at fastlægge den anbefalede fase II-dosis til kombinationen
af belinostat og cisplatin, doxorubicin og cyclofosfamid. I fase II-delen måles
den kliniske responsrate. Der forventes rekrutteret mellem 30 og 48 patienter i
studiet. 

“Vi er meget glade for den store indsats og støtte, som NCI yder for at finde
effektive behandlinger til patienter med tymisk karcinom, og vi er stolte af,
at belinostat er blevet valgt til videreudvikling af NCI. Forudsat at der opnås
gode fase I/II resultater, kan dette arbejde danne grundlag for udarbejdelsen
af en ansøgning med henblik på at opnå markedsføringstilladelse både i USA og
Europa,” udtaler TopoTargets administrerende direktør Francois Martelet, MD. 

Studiet:
Fase I/II studie med belinostat (PXD-101) i kombination med cisplatin,
doxorubicin og cyclofosfamid som førstelinjebehandling af fremskreden eller
recidiverende tymisk karcinom. 

Primært formål
I fase I delen vil det primære formål være at fastlægge en sikker og tolerabel
fase II dosis, dosisbegrænsende toksicitet og foreløbig effekt for
kombinationen af belinostat ved kontinuerlig intravenøs infusion (CIV) med
cisplatin, doxorubicin og cyclofosfamid. 
I fase II delen vil det primære formål være at fastlægge det kliniske respons
(PR og CR) af lægemiddelkombinationen. 

Plan og dosering
•	Belinostat gives som 48-timers kontinuerlig infusion med start på dag 1,
doxorubicin som langsom IV-injektion på dag 2 og 3, cisplatin vil blive
injiceret over 1 time på dag 2, og cyclofosfamid som langsom infusion på dag 3. 
•	Behandlingen vil blive givet med 21 dages mellemrum i op til maksimalt seks
serier eller indtil sygdomsprogression. Behandling med belinostat alene kan
fortsætte frem til sygdomsprogression. 


Dagens meddelelse ændrer ikke TopoTargets finansielle forventninger for helåret.

TopoTarget A/S

For yderligere information kontakt venligst:

Francois Martelet	Telefon	+45 39 17 94 99
CEO
	
Baggrundsinformation

Om belinostat
Belinostat er en lovende small molecule HDAC-hæmmer, som undersøges for sin
rolle i behandlingen af en lang række solide tumorer og blodkræftsygdomme,
enten alene eller i kombination med andre aktive anticancer-midler, herunder
carboplatin, paclitaxel, doxorubicin, idarubicin, cis-retinoidsyre, azacitidin,
5-FU, etoposid og Velcade® (bortezomib) til injektion. HDAC-hæmmere udgør en ny
mekanistisk klasse anticancer-midler, som er rettet mod HDAC-enzymerne, og de
har vist sig at: stoppe kræftcellernes vækst (herunder undertyper, der er
resistente over for lægemidler), inducere apoptose (programmeret celledød),
fremme differentiering, hæmme angiogenese (dannelse af blodkar), og sense
kræftcellerne til ikke længere at være resistente, når de anvendes i
kombination med andre anticancer-midler. Selskabsfinansierede undersøgelser af
intravenøst indgivet belinostat omfatter en afsluttende
registreringsundersøgelse vedrørende perifert T-celle lymfom (PTCL), et
randomiseret, kontrolleret fase II studie vedrørende kræft med ukendt
primærtumor (CUP) samt undersøgelser omkring ovariekræft, mave/tarmkræft og
bløddelssarkomer. De NCI-sponsorerede undersøgelser (enkeltstof og i
kombination med anticancer-midler) med intravenøst indgivet belinostat omfatter
studier til behandling af leverkræft, tymom, myelodysplastisk syndrom (MDS) og
andre solide tumorer og hæmatologiske kræftformer. Konstant intravenøs infusion
(CIV) evalueres i kliniske undersøgelser til behandling af både solide tumorer
og AML.  En oral formulering af belinostat evalueres endvidere i et klinisk
fase I studie med patienter med fremskredne solide tumorer og lymfomer.
TopoTarget har desuden indgået en fælles forsknings- og udviklingsaftale
(CRADA) med NCI om at udføre prækliniske og ikke-kliniske undersøgelser med
belinostat for bedre at kunne forstå stoffets antitumoraktivitet og for at
skaffe yderligere oplysninger til kliniske forsøg. NCI er en organisation under
den amerikanske regering der fører opsyn med det amerikanske ' National Cancer
Program', udfører videnskabelige kræftundersøgelser og bidrager med økonomisk
støtte til forskning og uddannelse. 

Om tymom og tymisk karcinom 
Tymus er et mindre organ bag brystbenet i den øvre del af brystet, som er en
del af lymfesystemet. Den producerer hvide blodlegemer, også kaldet
lymfocytter, som beskytter kroppen mod infektioner. Der findes forskellige
former for tumorer i tymus. Tymomer og tymisk karcinom er sjældne tumorer
(omtrentlig incidens på 0,15 tilfælde pr. 100.000). Tumorcellerne i et tymom
ligner de raske celler i tymus, vokser langsomt og spreder sig sjældent til
tymus. I modsætning hertil ser tumorcellerne i et tymisk karcinom meget
anderledes ud end de raske celler i tymus, vokser hurtigere og har normalt
spredt sig til andre dele af kroppen, når canceren opdages. Det er således
sværere at behandle tymisk karcinom end tymom. 
Kemoterapi er effektivt i den systemiske behandling af tymomer og tymisk
karcinom. Enkeltstoffer har effekt i omkring 10-20% af tilfældene, og cisplatin
opnår alene en responsrate på 10%. Der opnås imidlertid højere responsrater med
kombinationsbehandling, og de mest effektive kombinationer inkluderer
cisplatin, hvor responsraterne ligger på mellem 40-90%. Ofte anvendte
førstelinjekombinationer omfatter cisplatin-etoposid,
cisplatin-etoposid-ifosfamid og cisplatin-doxorubicin-cyclophosphamid samt
mange andre variationer. 
En stor andel af patienterne med fremskreden sygdom kan imidlertid ikke
helbredes med de tilgængelige behandlinger, og mindst 50% af disse patienter
har behov for andenlinjebehandling. En række stoffer har vist sig at have en
vis effekt i denne gruppe patienter. De responser, der er observeret i
tidligere cisplatin-behandlede tymomer, er dog relativt kortvarige, og der er
behov for nye stoffer til behandling af denne sygdom. 

Om TopoTarget 
TopoTarget (NASDAQ OMX: TOPO) er en international biotekvirksomhed med
hovedkontor i Danmark dedikeret til at finde “Answers for Cancer” og udvikle
bedre behandlinger mod kræft. TopoTarget fokuserer i øjeblikket, i samarbejde
med Spectrum Pharmaceuticals, Inc., på udviklingen i de pivotale studier af
dets førende lægemiddelkandidat, belinostat, som har vist “proof of concept”
som enkeltstofbehandling af blodkræftsygdomme samt positive resultater i solide
kræftsvulster. Belinostat kan anvendes i kombination med fulde doser kemoterapi
og er i registreringsfasei PTCL (perifert T-celle lymfekræft). TopoTargets
ekspertise inden for translationel forskning er baseret på selskabets yderst
prædiktive in-vivo og in-vitro kræftmodeller. TopoTarget koncentrerer indsatsen
om vigtige kræfttargets, bl.a. HDACi, NAD+, mTOR, FASLigand og topoisomerase
II-hæmmere. Selskabets første markedsførte produkt, Savene®/Totect®, blev
godkendt af EMEA i 2006 og af FDA i 2007 og markedsføres af TopoTargets egen
salgsstyrke i Europa og USA. For yderligere oplysninger henvises til
www.topotarget.com. 

Om Spectrum Pharmaceuticals
Spectrum Pharmaceuticals er et kommercielt biotekselskab med fokus på onkologi.
Selskabets strategi består i at opkøbe og udvikle en stor og varieret pipeline
af kommercielle produkter og kliniske kandidater i den sene fase, etablere en
kommerciel organisation for dets godkendte lægemidler, fortsat at opbygge en
gruppe af medarbejdere, der har vist kompetencer, ildhu og engagement og har
opnået gode resultater inden for fokusområdet samt at udnytte ekspertisen hos
samarbejdspartnere rundt om i verden for derigennem at efterleve selskabets
strategi. For yderligere oplysninger henvises til selskabets hjemmeside
www.sppirx.com. 

TopoTarget Safe Harbour Statement
Denne meddelelse kan indeholde fremadrettede udsagn, herunder udsagn om vores
forventninger til udviklingen af vores prækliniske og kliniske pipeline med
tidspunkter for igangsættelse og færdiggørelse af kliniske undersøgelser samt
med hensyn til forventet likviditetsforbrug. Sådanne udsagn er baseret på
ledelsens nuværende forventninger og er forbundet med risici og usikkerhed, som
kan medføre, at TopoTargets faktiske resultater afviger væsentligt fra de
resultater, der beskrives i de fremadrettede udsagn. TopoTarget advarer sine
investorer om, at der ikke kan gives sikkerhed for, at de faktiske resultater
eller forretningsforhold ikke vil afvige væsentligt fra hvad, der forudsiges
eller gives udtryk for i sådanne fremadrettede udsagn som følge af forskellige
faktorer, herunder, men ikke begrænset til, følgende: risikoen for at et eller
flere af TopoTargets udviklingsprogrammer ikke skrider frem som planlagt af
tekniske, videnskabelige eller kommercielle årsager, som følge af problemer med
patientrekruttering eller på baggrund af nye oplysninger fra ikke-kliniske
eller kliniske studier eller fra andre kilder; succesfulde konkurrerende
produkter og teknologier; teknologisk uvished og produktudviklingsrisici;
usikkerhed omkring yderligere finansiering; TopoTargets historiske underskud og
usikkerheden omkring opnåelse af lønsomhed; TopoTargets udviklingsstadie som
biofarmaceutisk selskab; offentlig regulering; påstande om patentkrænkelse mod
TopoTargets produkter, procedurer og teknologier; evnen til at beskytte
TopoTargets patenter og immaterielle rettigheder, usikkerhed vedrørende
kommer¬cialise-ringsrettigheder samt risiko for produktansvarskrav. Vi har
ingen hensigt om og påtager os ingen forpligtelse til at opdatere eller ændre
fremadrettede udsagn, hverken som følge af fremkomsten af nye oplysninger,
fremtidige begivenheder eller på anden måde, medmindre loven kræver det.