Une analyse intermédiaire de l’étude de Phase III d’extension en ouvert en cours montre un benefice durable du traitement avec PXT3003 chez les patients atteints de la maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 1A (CMT1A)

Une analyse intermédiaire de l’étude de Phase III d’extension en ouvert en cours montre un benefice durable du traitement avec PXT3003 chez les patients atteints de la maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 1A (CMT1A)

Les nouveaux résultats suggèrent un bon profil de sécurité et une efficacité durable de PXT3003, évaluée sur l'échelle ONLS (Overall Neuropathy Limitation Scale), après une durée totale de 4 ans et demi d'essai clinique

Une conférence téléphonique et un webinar se tiendront demain jeudi 29 avril à 14h00 CET (8h00 ET)

PARIS, France, le 28 avril 2021 à 18h00 (CET) – Pharnext SA (FR0011191287 - ALPHA) (« La Société »), société biopharmaceutique à un stade clinique avancé, pionnière d'une nouvelle approche de développement de combinaisons de médicaments innovantes basée sur les Big Data génomiques et l'intelligence artificielle exploitant sa plateforme de PLEOTHERAPY™, annonce aujourd’hui des nouveaux résultats provenant d'une analyse intermédiaire de l’étude d'extension en ouvert actuellement en cours (essai PLEO-CMT-FU) faisant suite à la première étude de Phase III en double aveugle contrôlée contre placebo (essai PLEO-CMT) de PXT3003 dans la maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 1A (CMT1A). Il n'existe actuellement aucun médicament spécifiquement approuvé dans le traitement de la CMT1A.

En janvier 2020, la société a présenté des résultats intermédiaires qui suggéraient une innocuité et une efficacité durables de PXT3003 chez les patients atteints de CMT1A légère à modérée après une durée totale de 24 mois d’étude clinique (essais PLEO-CMT et PLEO-CMT-FU Période 1). Les nouveaux résultats annoncés aujourd'hui confirment un bénéfice durable du traitement chez les patients atteints de CMT1A, traités par PXT3003 à dose élevée (DE) au cours de la Période 2 de l'essai PLEO-CMT-FU, après une durée totale de 54 mois d'essai clinique (essais en double aveugle et en ouvert). Les principaux résultats de l'analyse des données disponibles sont les suivants :

• PXT3003 est sûr et bien toléré. Les données sont cohérentes avec le profil de sécurité observé dans les essais cliniques précédents.
• L’analyse des données issues de l’évaluation du score ONLS (Overall Neuropathy Limitations Scale), mesurant le handicap moteur fonctionnel des patients, révèle les résultats suivants (illustration graphique ci-dessous) :
  • Au cours de l'essai PLEO-CMT (étude de Phase III en double aveugle), les patients traités avec le placebo se sont en moyenne déteriorés sur l’échelle ONLS alors que les patients traités par PXT3003 se sont en moyenne améliorés. Le meilleur signal d’efficacité a été observé dans le groupe de patients traités avec PXT3003 DE.
  • Au cours de l’essai PLEO-CMT-FU (étude de Phase III d’extension en ouvert), les patients se sont en moyenne améliorés sur l’échelle ONLS dans toutes les cohortes de patients considérées.
    • Les patients traités avec le placebo se sont déteriorés sur l’échelle ONLS pendant l’essai en double aveugle, mais se sont ensuite améliorés lorsqu'ils ont été traités avec PXT3003 dans l’essai d’extension en ouvert en cours.
    • Les patients traités par PXT3003 pendant l’essai en double aveugle ont continué de s'améliorer en poursuivant leur traitement avec PXT3003 dans l’essai d’extension en ouvert.
• Les nouveaux résultats issus de l’analyse des données ONLS obtenues après une durée totale de 54 mois d'essai clinique suggèrent un meilleur signal d’éfficacité de PXT3003 DE dans cette population de patients.
  
  

Le Dr Adrian Hepner, Directeur Médical de Pharnext, a déclaré : « Bien que ces nouvelles données proviennent d'une étude en ouvert, elles sont cohérentes avec les résultats de sécurité et d'efficacité de PXT3003 dans la CMT1A observés dans les études cliniques précédentes. De plus, le fait que nous venons de lancer l'étude PREMIER dans une population de patients similaire, avec la même dose élevée de PXT3003 et en utilisant le même critère principal d’évaluation de l'efficacité, l’échelle ONLS, renforce notre confiance dans l’issue potentiellement positive de notre étude pivot de Phase III en cours.»

Le Pr Florian P. Thomas, Président Fondateur et Professeur, Département de Neurologie, Hackensack University Medical Center & Hackensack Meridian School of Medicine (New Jersey, Etats-Unis) et investigateur principal aux Etats-Unis de l'essai PLEO-CMT, a déclaré : « Ces nouveaux résultats intermédiaires issus de l'étude de Phase III d'extension en ouvert en cours montrent des signaux d’innocuité et d'efficacité très prometteurs de PXT3003 dans la CMT1A après plus de 4 ans de traitement. Ils renforcent notre espoir que PXT3003 pourrait être le premier traitement approuvé pour les patients souffrant de cette maladie invalidante.»

Résultats issus de l’analyse des données ONLS obtenues après une
durée totale de 54 mois d’essais cliniques de Phase III de PXT3003
(première étude de Phase III en double aveugle PLEO-CMT + étude d’extension en ouvert PLEO-CMT-FU)

^a Cohorte de patients CMT1A traités par PXT3003 à dose élevée pendant l’essai PLEO-CMT et l’essai PLEO-CMT-FU en cours.
^b Cohorte de patients CMT1A traités par PXT3003 à dose faible pendant l’essai PLEO-CMT et l’essai PLEO-CMT-FU Période 1, puis par PXT3003 à dose élevée pendant la Période 2 de l’essai PLEO-CMT-FU.
^c Cohorte de patients CMT1A traités avec le placebo pendant l’essai PLEO-CMT, par PXT3003 à doses faible ou élevée pendant la Période 1 de l’essai PLEO-CMT-FU, puis par PXT3003 à dose élevée pendant la Période 2 de PLEO-CMT-FU.
Une illustration graphique du design de la première étude clinique de Phase III en double aveugle (PLEO-CMT) et de l’étude d’extension en ouvert (PLEO-CMT-FU) de PXT3003 se trouve dans la section "À propos de l'essai PLEO-CMT-FU".

Conférence téléphonique
Pharnext tiendra une conférence téléphonique et un webinar en direct demain jeudi 29 avril à 14h00 (CET) (8h00 ET) pour présenter ces nouvelles données. Vous pouvez accéder à cette conférence téléphonique en anglais en composant le +33 (0)1 70 70 07 81 (France), +1 646 7413 167 (USA), ou +44 (0) 2071 928338 (International) avec le code de conférence 6197704. L’accès en direct au webinar ainsi qu’à la présentation en anglais seront disponibles sur le site internet de Pharnext à l'adresse https://pharnext.com/fr section Evénements ou en cliquant ici. Un enregistrement du webinar sera ensuite disponible sur le site internet de Pharnext environ 4 heures après retransmission en direct.
Vous pouvez également accéder à la conférence téléphonique doublée en français en composant les mêmes numéros de téléphone mais en utilisant le code de conférence 5887018. L’accés en direct au webinar avec doublage en français sera disponible en cliquant ici.

À propos de l’essai PLEO-CMT
L’essai PLEO-CMT était une étude clinique de Phase III internationale, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, évaluant l’efficacité et la sécurité de PXT3003 chez des patients atteints de CMT1A sur une durée de 15 mois. Deux doses de PXT3003 ont été testées contre placebo chez des patients atteints de CMT1A légère à modérée : une dose faible (DF) et une dose élevée (DE) (DE est égale au double de DF). Au total, 323 patients étaient recrutés dans 29 centres en Europe, aux États-Unis et au Canada à décembre 2016 et le dernier patient a terminé l’essai PLEO-CMT en mars 2018. En raison d'un problème non prévisible de formulation de la dose élevée de PXT3003, le bras DE de l’essai PLEO-CMT a été prématurément interrompu en septembre 2017. Le plan d’analyse statistique a été modifié afin de prendre en compte cet arrêt prématuré. L'analyse du critère principal d’évaluation de l’éfficacité, l'échelle ONLS (Overall Neuropathy Limitation Scale), dans toutes les populations étudiées du bras DE, a suggéré une efficacité préliminaire chez l'homme. L'étude a également démontré à nouveau le bon profil de sécurité et de tolérance de PXT3003. De plus amples informations sur l'essai PLEO-CMT, y compris les résultats de l'étude, sont disponibles sur le site internet ClinicalTrials.gov (numéro d'identification de l'étude : NCT03023540) ici.

À propos de l’essai PLEO-CMT-FU
Tous les patients CMT1A randomisés dans l’essai PLEO-CMT (traités avec PXT3003 ou le placebo) et ayant terminé cette étude étaient éligibles à être traités avec PXT3003 dans l'essai PLEO-CMT-FU. Au total, 187 patients ont été inclus dans cet essai, conçu principalement pour évaluer la sécurité et la tolérance à long terme de PXT3003. L’essai PLEO-CMT-FU devait initialement être une étude de Phase III d’extension en double aveugle, d’une durée de neuf mois, pendant laquelle les patients traités avec PXT3003 dans l'essai PLEO-CMT pouvaient poursuivre leur traitement à la même dose (dose élevée "DE" ou dose faible "DF"). Les patients traités avec le placebo dans l'essai PLEO-CMT devaient être randomisés dans l'essai PLEO-CMT-FU pour recevoir PXT3003 DE ou DF. En raison du problème de formulation survenu avec PXT3003 DE au cours de l'essai PLEO-CMT, le bras DE a été interrompu en septembre 2017. En conséquence, l'essai PLEO-CMT-FU est devenu une étude d’extension en ouvert scindée en 2 périodes :
- Période 1 (durée de traitement de 9 mois) de mars 2017 à avril 2019. Durant cette période, les patients randomisés sous PXT3003 DF dans l'étude PLEO-CMT ont continué de recevoir la même dose. Les patients randomisés sous PXT3003 DE dans l’étude PLEO-CMT ont également continué de recevoir la même dose de PXT3003 mais administrée sous la forme du double en volume de la formulation PXT3003 DF suite au problème de formulation de PXT3003 DE. Les patients randomisés sous placebo dans l’étude PLEO-CMT ont poursuivi le traitement avec PXT3003 DF uniquement, suite au problème de formulation de PXT3003 DE.
- Période 2 à partir de juillet 2018 (toujours en cours). Les 153 patients entrés dans la période 2 de l’essai PLEO-CMT-FU ont tous poursuivi avec PXT3003 DE, administré sous la forme du double en volume de la formulation PXT3003 DF.
Au cours de l'essai PLEO-CMT-FU, au delà de la sécurité et de la tolérance de PXT3003 qui sont évaluées tous les 3 mois, l'efficacité à long terme est suivie sur l’échelle ONLS (Overall Neuropathy Limitation Scale) tous les 6 mois. Les résultats de l'essai PLEO-CMT-FU seront rendus publics chaque année.
De plus amples informations sur l'essai PLEO-CMT-FU sont disponibles sur le site internet ClinicalTrials.gov (Numéro d’identification de l’étude : NCT03023540) ici.

Design de la première étude clinique de Phase III en double aveugle (PLEO-CMT) et
de l’étude d’extension en ouvert (PLEO-CMT-FU) de PXT3003

À propos de l’essai PREMIER
L'essai PREMIER est une étude clinique pivot de Phase III, internationale, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo (deux bras), évaluant l’efficacité et la sécurité de PXT3003 chez des patients atteints de CMT1A légère à modérée sur une durée de 15 mois. La dose de PXT3003 étudiée dans l’essai PREMIER correspond à la dose élevée testée dans la précédente étude clinique de Phase III (PLEO-CMT). En accord avec les agences réglementaires, le critère principal d’évaluation de l’efficacité sera l'échelle ONLS (Overall Neuropathy Limitation Scale) qui mesure le handicap moteur fonctionnel. Les critères d'évaluation secondaires incluront les évaluations suivantes : 1) Test de marche des 10 mètres (10 mWT), 2) Quantification de la force musculaire (évaluation bilatérale de la dorsiflexion plantaire au dynamomètre), 3) Évaluation par le patient de la sévérité de la maladie par l’échelle PGI-S (Patient Global Impression of Severity), 4) Évaluation par le patient du changement apporté par le traitement par l’échelle PGI-C (Patient Global Impression of Change), 5) Échelle d’évaluation CMTNS-v2 (Charcot-Marie-Tooth Neuropathy Score version 2) et 6) Quantification de la force musculaire au dynamomètre au niveau des mains. La sécurité et la tolérance seront surveillées tout au long de l'étude. De plus amples informations sur l'essai PREMIER sont disponibles sur le site internet ClinicalTrials.gov (Numéro d’identification de l’étude : NCT04762758) ici.

À propos de la maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 1A (CMT1A)
Les maladies de Charcot-Marie-Tooth (CMT) regroupent un ensemble hétérogène de neuropathies périphériques, héréditaires, sévères, invalidantes, progressives et chroniques. La CMT1A, sous type le plus fréquent de CMT, est une maladie orpheline avec une prévalence de 1/5000 touchant environ 150 000 personnes en Europe et aux Etats-Unis, et environ 1 500 000 personnes dans le monde. La mutation génétique à l’origine de la CMT1A est une duplication du gène PMP22 codant pour une protéine de la myéline périphérique. La duplication de ce gène induit une surexpression de la protéine PMP22 et l’incapacité des cellules de Schwann à produire une myéline normale (gaine des neurones). La gaine de myéline ainsi dégradée (structure et fonctionnalité) perturbe la conduction de l’influx nerveux au niveau des nerfs périphériques et provoque la dégradation des axones. À cause de cette dégradation des nerfs périphériques, les patients souffrent d’une atrophie musculaire progressive au niveau des jambes et des bras, entrainant des problèmes de marche, de course et d’équilibre, ainsi que des troubles de fonctionnalité des mains. Ils peuvent également souffrir de troubles sensoriels légers à modérés. Les premiers symptômes apparaissent généralement à l’adolescence et évoluent progressivement tout au long de la vie du patient. Dans les cas les plus sévères, les patients CMT1A deviennent dépendants d’un fauteuil roulant (au moins 5% des cas). À ce jour, aucun médicament curatif ou symptomatique n’a reçu d’autorisation de mise sur le marché pour la CMT1A. La prise en charge de la maladie se limite à des soins de support, tels que les orthèses, les attèles, la kinésithérapie, l’ergothérapie ou encore la chirurgie.
Plus d’information sur https://pharnext.com/fr/disease/charcot-marie-tooth.

À propos de PXT3003
PXT3003 est une nouvelle combinaison synergique à dose fixe de baclofène, naltrexone et sorbitol formulée sous forme de solution buvable administrée deux fois par jour. Les trois composants de PXT3003 ont été sélectionnés pour inhiber la surexpression de la protéine PMP22, et ainsi améliorer la conduction de l’influx nerveux des nerfs périphériques endommagés, élément majeur de la physiopathologie de la maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 1A. PXT3003 pourrait également avoir un effet positif sur d'autres types cellulaires de l'unité motrice tels que l'axone (protection directe), les jonctions neuromusculaires ou les cellules musculaires. PXT3003 a montré des résultats prometteurs et cohérents dans les études précliniques et cliniques de Phase II et de Phase III (PLEO-CMT et PLEO-CMT-FU).
Plus d’information sur https://pharnext.com/fr/pipeline/pxt3003.

À propos de Pharnext
Pharnext est une société biopharmaceutique à un stade clinique avancé, qui développe de nouvelles thérapies pour les maladies neurodégénératives orphelines et communes actuellement sans solution thérapeutique satisfaisante. Pharnext possède deux produits en développement clinique. PXT3003 a terminé un essai de Phase III international avec des premiers résultats positifs dans la maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 1A (CMT1A) et bénéficie du statut de médicament orphelin en Europe et aux Etats-Unis. Une étude clinique pivot de Phase III internationale de PXT3003 dans la CMT1A, l’essai PREMIER, est actuellement en cours. PXT864 a obtenu des résultats de Phase II encourageants dans la maladie d'Alzheimer et son développement sera poursuivi en partenariats. Pharnext est le pionnier d’un nouveau paradigme de découverte de médicaments basé sur les Big Data génomiques et l’intelligence artificielle : PLEOTHERAPY™. Pharnext identifie et développe des combinaisons synergiques de médicaments appelées PLEODRUG™. Plus d’information sur www.pharnext.com.

Pharnext est cotée sur le marché Euronext Growth à Paris (code ISIN : FR0011191287).

Avertissement

Le présent communiqué contient des déclarations prospectives relatives à Pharnext et à ses activités. Pharnext estime que ces déclarations prospectives reposent sur des hypothèses raisonnables. Cependant, aucune garantie ne peut être donnée quant à la réalisation des prévisions exprimées dans ces déclarations prospectives qui sont soumises à des risques, dont ceux décrits dans le « Universal Registration Document » (URD) enregistré auprès de l’AMF sous le numéro R.20-029 en date du 9 Novembre 2020 ainsi que dans ses rapports de gestion annuels et ses communiqués de presse (documents disponibles sur le site www.pharnext.com) et à l’évolution de la conjoncture économique, des marchés financiers et des marchés sur lesquels Pharnext est présente. Les déclarations prospectives figurant dans le présent communiqué sont également soumises à des risques inconnus de Pharnext ou que Pharnext ne considère pas comme significatifs à cette date. La réalisation de tout ou partie de ces risques pourrait conduire à ce que les résultats réels, conditions financières, performances ou réalisations de Pharnext diffèrent significativement des résultats, conditions financières, performances ou réalisations exprimés dans ces déclarations prospectives. Pharnext décline toute intention ou obligation de mettre à jour ou de réviser les déclarations prospectives, que ce soit à la lumière de nouveaux renseignements, d'événements futurs ou autrement.

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• 2021.04.28_PXT3003_Ext_Study_EN