RedHill Biopharma erhält FDA-Genehmigung für eine klinische Studie in den USA zur Untersuchung von Opaganib für die Behandlung von COVID-19-Patienten

In die randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie sollen bis zu 40 Patienten in den USA mit mäßiger bis schwerer Pneumonie infolge einer COVID-19-Erkrankung aufgenommen werden. 
--
Alle sechs untersuchten COVID-19-Patienten mit mäßigem bis schwerem Krankheitsverlauf, die in Israel im Rahmen einer Härtefallanwendung mit Opaganib behandelt wurden, konnten von der zusätzlichen Versorgung mit Sauerstoff entwöhnt und aus dem Krankenhaus entlassen werden 
--
Der einzigartige Wirkmechanismus von Opaganib mit antiviralen und entzündungshemmenden Eigenschaften zielt auf einen wichtigen Wirtsfaktor ab und minimiert so die potenzielle Entwicklung von Resistenzen aufgrund von Virusmutationen  
--
Anhaltende Fortschritte in Bezug auf Härtefall- und klinische Programme in weiteren Ländern 

TEL-AVIV, Israel und RALEIGH, N.C., May 12, 2020 (GLOBE NEWSWIRE) -- RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) („RedHill“ oder das „Unternehmen“), ein spezialisiertes biopharmazeutisches Unternehmen, gab heute bekannt, dass die amerikanische Arzneimittelbehörde FDA den IND-Antrag (Investigational New Drug, neues Prüfpräparat) des Unternehmens zur Durchführung einer klinischen Phase-IIa-Studie mit seinem Prüfmedikament Opaganib (Yeliva^®, ABC294640)¹ genehmigt hat. Das Ziel der Studie besteht darin, Opaganib für die Behandlung von Patienten mit nachgewiesener mäßiger bis schwerer SARS-CoV-2-Infektion (die Ursache von COVID-19) zu untersuchen.

Kevin Winthrop, MD, M.P.H., Professor of Infectious Diseases and Public Health an der OHSU-PSU School of Public Health und Hauptprüfarzt der Studie, erklärt: „Wir freuen uns darauf, Opaganib im Rahmen einer klinischen Studie hospitalisierten Patienten zugänglich zu machen, und hoffen, den erheblichen ungedeckten Bedarf an Behandlungsmöglichkeiten zur Verminderung der Schwere und Dauer der durch COVID-19 verursachten Atemwegsbeschwerden decken zu können.“

Mark L. Levitt, MD, Ph.D., Medical Director bei RedHill, ergänzt: „Wir sind dankbar für die zügige Bearbeitung unseres IND-Antrags durch die FDA und freuen uns, mit der Einleitung der Studie beginnen zu können. Es besteht eine starke wissenschaftliche Grundlage für die potenzielle Wirksamkeit von Opaganib bei der Behandlung von COVID-19, darunter präklinische Daten, die zeigen, dass Opaganib die virale Replikation hemmen sowie die IL-6- und TNF-alpha-Spiegel, wichtige Entzündungsmediatoren, die bei COVID-19-Patienten mit mäßigem bis schwerem Krankheitsverlauf erhöht sind, senken kann. Hinzu kommen ermutigende vorläufige Daten aus dem Härtefallprogramm in Israel, die bei allen sechs behandelten Patienten eine objektive messbare klinische Verbesserung zeigten. Die Patienten benötigten unter anderem weniger zusätzlichen Sauerstoff und wiesen eine höhere Anzahl an Lymphozyten sowie niedrigere CRP-Werte auf.“

Bisher wurden in laufenden und abgeschlossenen klinischen Studien der Phase I und II für onkologische Indikationen, in pharmakokinetischen Studien an gesunden Freiwilligen in den USA sowie im Rahmen der von der FDA genehmigten Härtefallanfragen von Ärzten für einzelne Onkologie-Patienten und der Härtefallanwendungen an COVID-19-Patienten in Israel insgesamt 139 Probanden mit Opaganib behandelt, wobei sowohl in den USA als auch außerhalb der USA die Sicherheit und Verträglichkeit des Präparats für den Menschen festgestellt wurden.

In die randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-IIa-Studie sollen bis zu 40 Patienten aufgenommen werden, die an einer mäßigen bis schweren SARS-CoV-2-Infektion und einer Lungenentzündung erkrankt sind und aufgrund der Erkrankung im Krankenhaus behandelt werden sowie zusätzlichen Sauerstoff benötigen. Das Unternehmen geht davon aus, dass es umgehend mit der Patientenrekrutierung beginnen wird. Die Patienten werden 1:1 randomisiert und erhalten zusätzlich zu Standardtherapien entweder Opaganib oder Placebo. Das primäre Ziel der Studie besteht darin, über einen Zeitraum von bis zu 14 Tagen die Senkung des Gesamtbedarfs an zusätzlichem Sauerstoff im Verlauf der Behandlung zu untersuchen. Zu den sekundären Endpunkten gehören die Dauer bis zur 50%igen Reduktion des Sauerstoffbedarfs sowie der Anteil fieberfreier Patienten und der Anteil an Patienten mit negativen Nasenabstrichen an Tag 14. Diese klinische Studie ist nicht auf statistische Signifikanz ausgerichtet.

Vorläufige Ergebnisse der sechs COVID-19-Patienten mit mäßigem bis schwerem Krankheitsverlauf, die im Rahmen des Härtefallprogramms in Israel mit Opaganib behandelt wurden, zeigten bei allen Patienten eine subjektiv und objektiv deutlich messbare Verbesserung des klinischen Zustands innerhalb weniger Tage nach Beginn der Behandlung mit Opaganib. Die Patienten benötigten unter anderem weniger zusätzlichen Sauerstoff und wiesen eine höhere Anzahl an Lymphozyten sowie einen niedrigeren Spiegel an C-reaktivem Protein (CRP) auf. Alle sechs behandelten Patienten konnten von der zusätzlichen Sauerstoffversorgung entwöhnt und aus dem Krankenhaus entlassen werden. Opaganib erwies sich als gut verträglich und zeigte sowohl mit als auch ohne Behandlung mit Hydroxychloroquin eine klinische Verbesserung. Zum Zeitpunkt des Behandlungsbeginns befanden sich alle Patienten im Krankenhaus. Sie litten an mäßigen bis schweren akuten Atemwegsbeschwerden im Zusammenhang mit einer SARS-CoV-2-Infektion und mussten aufgrund von Sauerstoffmangel mit zusätzlichem Sauerstoff versorgt werden. Die Patienten wurden außerdem mit Standardtherapien (meist Hydroxychloroquin) behandelt.

Wenn Sie mehr über die Härtefallregelung von RedHill Biopharma erfahren möchten, besuchen Sie: www.redhillbio.com/expandedaccess.

Präklinische Daten haben sowohl entzündungshemmende als auch antivirale Aktivitäten von Opaganib gezeigt, die das Potenzial haben, entzündliche Lungenerkrankungen wie Pneumonie zu lindern und pulmonal-fibrotische Schäden abzuschwächen. Mehrere frühere präklinische Studien weisen auf die mögliche Rolle hin, die selektive Sphingosinkinase-2 (SK2) im Replikations-Transkriptions-Komplex von positiv-strängigen ssRNA-Viren, ähnlich dem Coronavirus, einnimmt. Die Hemmung von SK2 könnte möglicherweise die virale Replikation hemmen. In präklinischen In-vivo-Studien² konnte gezeigt werden, dass Opaganib die Sterblichkeitsrate bei Infektionen mit Influenza-Viren und die durch Pseudomonas aeruginosa verursachte Lungenschädigung durch die Senkung der IL-6- und TNF-alpha-Spiegel in der bronchoalveolären Lavage-Flüssigkeit verminderte.

Über Opaganib (ABC294640, Yeliva^®)
Opaganib, eine neue chemische Substanz, ist ein proprietärer, „first-in-class“, oral verabreichter, selektiver Sphingosinkinase-2 (SK2)-Inhibitor mit krebsbekämpfenden, entzündungshemmenden und antiviralen Eigenschaften, der auf verschiedene onkologische, entzündliche und gastrointestinale Indikationen abzielt. Durch die Hemmung von SK2 blockiert Opaganib die Synthese von Sphingosin-1-Phosphat (S1P), ein Lipid-Signalmolekül, das das Krebswachstum und pathologische Entzündungen fördert. Durch die Hemmung von SK2 blockiert Opaganib potenziell den viralen Replikationskomplex und die pathologische Entzündung. Opaganib, das ursprünglich von der US-amerikanischen Apogee Biotechnology Corp. entwickelt wurde, durchlief erfolgreich mehrere präklinische Studien mit Onkologie-, Entzündungs-, Verdauungstrakt- und Strahlenschutz-Modellen sowie eine klinische Studie der Phase I an Krebspatienten mit soliden Tumoren im fortgeschrittenen Stadium. Opaganib erhielt von der US-Zulassungsbehörde FDA den Orphan-Drug-Status für die Behandlung des Gallengangskarzinoms und wird derzeit in einer Phase-I/IIa-Studie bei fortgeschrittenem Gallengangskarzinom und in einer Phase-II-Studie bei Prostatakrebs untersucht. Opaganib wird auch für die Behandlung des Coronavirus (COVID-19) untersucht. Die Entwicklung von Opaganib wurde durch Zuschüsse und Verträge von US-Bundes- und Landesregierungsbehörden unterstützt, die an die Apogee Biotechnology Corp. vergeben wurden, darunter vom NCI, BARDA, dem US-Verteidigungsministerium und dem FDA-Büro für die Entwicklung von Orphan-Produkten.

Über RedHill Biopharma 
RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) ist ein biopharmazeutisches Unternehmen, das sich vornehmlich auf gastrointestinale Erkrankungen spezialisiert hat. RedHill fördert die Magen-Darm-Medikamente Movantik^® gegen opioidinduzierte Obstipation bei Erwachsenen³, Talicia^® zur Behandlung von Infektionen mit Helicobacter pylori (H. pylori) bei Erwachsenen⁴ und Aemcolo^® zur Behandlung von Reisedurchfall bei Erwachsenen⁵. Zu den wichtigsten klinischen Entwicklungsprogrammen von RedHill im Spätstadium der Entwicklung gehören: (i) RHB-104, mit positiven Ergebnissen aus einer ersten Phase-III-Studie für Morbus Crohn, (ii) RHB-204, mit einer geplanten zulassungsrelevanten Phase-III-Studie für Lungeninfektionen mit nicht-tuberkulösen Mykobakterien, (iii) RHB-102 (Bekinda^®), mit positiven Ergebnissen aus einer Phase-III-Studie für akute Gastroenteritis und Gastritis sowie positiven Ergebnissen aus einer Phase-II-Studie für IBS-D, (iv) Opaganib (Yeliva^®), ein selektiver „first-in-class“ SK2-Inhibitor, der auf mehrere Indikationen abzielt, mit einer laufenden Phase-I/IIa-Studie für das Gallengangskarzinom und einem Entwicklungsprogramm für COVID-19; (v) RHB-106, eine verkapselte Formulierung zur Darm-Vorbereitung, und (vi) RHB-107, ein „first-in-class“ Serinprotease-Inhibitor der Phase II, der auf Krebs und entzündliche Magen-Darm-Erkrankungen abzielt. Weitere Informationen über das Unternehmen finden Sie unter www.redhillbio.com.

Diese Pressemitteilung enthält „zukunftsgerichtete Aussagen“ im Sinne des Private Securities Litigation Reform Act aus dem Jahr 1995. Solchen Aussagen können die Wörter „beabsichtigt“, „kann“, „wird“, „plant“, „erwartet“, „antizipiert“, „projiziert“, „prognostiziert“, „schätzt“, „zielt“, „glaubt“, „hofft“, „potenziell“ oder ähnliche Wörter vorangestellt sein, einschließlich zukunftsgerichteter Aussagen hinsichtlich der vorläufigen Ergebnisse der Behandlung von COVID-19-Patienten mit Opaganib, der Gespräche des Unternehmens für eine bessere Zugänglichkeit von Opaganib im Rahmen der Zulassung von Härtefallprogrammen sowie eines möglichen klinischen Notfallentwickungsprogramms. Die Behandlung mit Opaganib in Israel wird gemäß den Richtlinien des israelischen Gesundheitsministeriums im Rahmen eines Härtefallprogramms durchgeführt. Die bisherigen Ergebnisse sind nur vorläufige Ergebnisse. Sie basieren auf den klinischen Ergebnissen einer sehr begrenzten Anzahl von Patienten und sind nicht Teil einer klinischen Studie. Es gibt keine Garantie, dass diese Patienten weiterhin eine klinische Verbesserung zeigen oder dass andere Patienten eine ähnliche klinische Verbesserung zeigen. Zukunftsgerichtete Aussagen basieren auf gewissen Annahmen und unterliegen verschiedenen bekannten und unbekannten Risiken und Unsicherheiten, von denen viele außerhalb der Kontrolle des Unternehmens liegen und die weder vorhergesagt noch quantifiziert werden können, weshalb die tatsächlichen Ergebnisse erheblich von jenen abweichen können, die durch solche zukunftsgerichteten Aussagen ausgedrückt oder angedeutet werden. Zu diesen Risiken und Unsicherheiten gehören, ohne Einschränkung, das Risiko, dass sich der klinische Zustand der mit Opaganib behandelten Patienten nicht weiter verbessert und verschlechtern kann, das Risiko, dass andere COVID-19-Patienten, die mit Opaganib behandelt werden, keine klinische Verbesserung zeigen, das Risiko, dass klinische Studien mit Opaganib in den USA, Israel, Italien oder anderswo für die Behandlung von COV-19, wenn sie überhaupt durchgeführt wurden, keine Verbesserung bei den Patienten zeigen, die Entwicklungsrisiken von Entdeckungsbemühungen im Frühstadium für eine Krankheit, die noch wenig verstanden wird, einschließlich der Schwierigkeit, die Wirksamkeit von Opaganib für die Behandlung von COVID-19 zu beurteilen, wenn überhaupt; intensiver Wettbewerb durch andere Unternehmen, die potenzielle Behandlungen und Impfstoffe für COVID-19 entwickeln; die Auswirkungen eines möglichen Auftretens von Patienten, die unter schweren unerwünschten Ereignissen bei der Verwendung von Opaganib im Rahmen eines „Compassionate-Use“-Programms leiden, sowie die Risiken und Unsicherheiten im Zusammenhang mit (i) dem Beginn, dem Zeitplan, dem Fortschritt und den Ergebnissen der Forschung, Herstellung, vorklinischer Studien, klinischer Versuche und anderer Bemühungen zur Entwicklung von therapeutischen Kandidaten sowie dem Zeitpunkt der kommerziellen Einführung der kommerziellen Produkte des Unternehmens und der Produkte, die es in der Zukunft erwerben oder entwickeln könnte; (ii) der Fähigkeit des Unternehmens, seine therapeutischen Kandidaten in klinische Studien zu bringen oder seine vorklinischen Studien oder klinischen Versuche oder die Entwicklung eines kommerziellen Begleitdiagnostikums zum Nachweis von MAP (Mycobacterium avium paratuberculosis) erfolgreich abzuschließen; (iii) dem Umfang, der Anzahl und der Art der zusätzlichen Studien, die das Unternehmen möglicherweise durchführen muss, und dem Erhalt von behördlichen Genehmigungen für seine therapeutischen Kandidaten sowie dem Zeitplan für andere behördliche Einreichungen, Genehmigungen und Rückmeldungen; (iv) der Herstellung, klinischen Entwicklung, Kommerzialisierung und Marktakzeptanz der therapeutischen Kandidaten des Unternehmens und von Talicia^®; (v) der Fähigkeit des Unternehmens, Talicia^®, Aemcolo^® und Movantik^® erfolgreich zu vermarkten und zu fördern; (vi) der Fähigkeit des Unternehmens, Unternehmenskooperationen aufzubauen und aufrechtzuerhalten; (vii) der Fähigkeit des Unternehmens, für die Vermarktung in den USA zugelassene Produkte zu erwerben, die einen kommerziellen Erfolg erzielen, und seine eigenen Marketing- und Vermarktungskapazitäten aufzubauen; (viii) der Interpretation der Eigenschaften und Merkmale der therapeutischen Kandidaten des Unternehmens und der Ergebnisse, die mit den therapeutischen Kandidaten in der Forschung, in vorklinischen Studien oder in klinischen Versuchen erzielt wurden; (ix) der Umsetzung des Geschäftsmodells und der strategischen Pläne des Unternehmens für sein Geschäft und seine therapeutischen Kandidaten; (x) dem Schutzbereich, den das Unternehmen für die Rechte an geistigem Eigentum, die seine therapeutischen Kandidaten abdecken, einrichten und aufrechterhalten kann, und seiner Fähigkeit, sein Geschäft zu betreiben, ohne die Rechte an geistigem Eigentum anderer zu verletzen; (xi) Parteien, denen das Unternehmen Lizenzen für sein geistiges Eigentum erteilt und die ihren Verpflichtungen gegenüber dem Unternehmen nicht nachkommen; (xii) Schätzungen der Ausgaben des Unternehmens, der zukünftigen Einnahmen, des Kapitalbedarfs und des Bedarfs an zusätzlichen Finanzmitteln; (xiii) den Auswirkungen, die von Patienten ausgehen, die unter unerwünschten Erfahrungen mit Prüfpräparaten im Rahmen des „Expanded Access“-Programms des Unternehmens leiden; (xiv) dem Wettbewerb durch andere Unternehmen und Technologien innerhalb der Branche des Unternehmens; und (xv) dem Datum der Einstellung und des Beginns der Beschäftigung von Führungskräften. Ausführlichere Informationen über das Unternehmen und die Risikofaktoren, die die Realisierung von zukunftsgerichteten Aussagen beeinflussen können, sind in den bei der Securities and Exchange Commission (SEC) eingereichten Unterlagen des Unternehmens dargelegt, einschließlich des Jahresberichts des Unternehmens auf Formular 20-F, der am 4. März 2020 bei der SEC eingereicht wurde. Alle zukunftsgerichteten Aussagen in dieser Pressemitteilung beziehen sich ausschließlich auf den Zeitpunkt der Veröffentlichung dieser Pressemitteilung. Das Unternehmen übernimmt keine Verpflichtung, schriftliche oder mündliche zukunftsgerichtete Aussagen zu aktualisieren, sei es aufgrund neuer Informationen, zukünftiger Ereignisse oder aus anderen Gründen, sofern dies nicht gesetzlich vorgeschrieben ist.

ANMERKUNG: Diese zu Informationszwecken zur Verfügung gestellte Pressemitteilung ist eine übersetzte Version der offiziellen Pressemitteilung, die vom Unternehmen in englischer Sprache veröffentlicht wurde.

¹ Opaganib ist ein neues Prüfpräparat, das nicht für den kommerziellen Vertrieb erhältlich ist.

² Xia C. et al. Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice. Antiviral Res. Okt. 2018; 158:171-177. Ebenezer DL et al. Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury. Thorax. Juni 2019;74(6):579-591.

³ Vollständige Informationen zur Verschreibung von Movantik^® (Naloxegol) sind verfügbar unter: www.Movantik.com.          

⁴ Vollständige Informationen zur Verschreibung von Talicia^® (Omeprazol-Magnesium, Amoxicillin und Rifabutin) sind verfügbar unter: www.Talicia.com.

⁵ Vollständige Informationen zur Verschreibung von Aemcolo^® (Rifamycin) sind verfügbar unter: www.Aemcolo.com.