Klinische COVID-19-Studie zu Opaganib von RedHill Biopharma besteht zweite Überprüfung durch unabhängigen Ausschuss

Safety Monitoring Committee (SMC) empfiehlt nach zweiter planmäßiger unabhängiger Überprüfung einstimmig die unveränderte Fortsetzung der US-Phase-II-Studie zur Behandlung von COVID-19 mit Opaganib
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Die Patientenaufnahme der US-Phase-II-Studie ist zu 75 % abgeschlossen; Daten werden voraussichtlich noch in diesem Quartal vorliegen
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Parallel dazu schreitet die Patientenaufnahme für die globale Phase-II/III-Studie zur Behandlung von COVID-19 mit Opaganib rasch voran
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Weltweite Anträge für Notfallgenehmigungen sind vorbehaltlich positiver klinischer Ergebnisse geplant

TEL-AVIV, Israel und RALEIGH, N.C., Oct. 12, 2020 (GLOBE NEWSWIRE) -- RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL(„RedHill“ oder das „Unternehmen“), ein spezialisiertes biopharmazeutisches Unternehmen, hat heute den erfolgreichen Abschluss der zweiten planmäßigen Sicherheitsüberprüfung der US-Phase-II-Studie zum Einsatz von Opaganib (Yeliva®, ABC294640)¹ bei Patienten, die wegen schwerer COVID-19-Pneumonie im Krankenhaus behandelt werden, bekannt gegeben. Die Sicherheitsprüfung wurde durch das unabhängige Safety Monitoring Committee (SMC) durchgeführt, das einstimmig eine Fortsetzung der Studie ohne Änderungen empfiehlt. Die Empfehlung des SMC basiert auf einer unverblindeten Analyse der Sicherheitsdaten von den ersten 24 Patienten, die mindestens sieben Tage im Rahmen der Studie behandelt wurden. Die Patientenaufnahme in die Studie ist zu 75 % abgeschlossen.

Die Patientenaufnahme für die klinische US-Phase-II-Studie zu Opaganib (NCT04414618), die aktuell an acht klinischen Prüfzentren durchgeführt wird, soll in diesem Monat abgeschlossen werden. Die Daten werden voraussichtlich noch vor Ende des Jahres vorliegen. Bei der Phase-II-Studie geht es nicht um eine Bewertung der Wirksamkeit, sondern um die Sicherheitsbewertung und die Identifizierung erster Wirksamkeitsanzeichen.

Parallel dazu schreitet die Patientenaufnahme der globalen Phase-II/III-Studie zum Einsatz von Opaganib bei Patienten mit schwerer COVID-19-Pneumonie (NCT04467840) an 15 Studienzentren rasch voran. In die Studie sollen bis zu 270 Patienten aufgenommen werden. Diese Studie ist auf die Wirksamkeitsbewertung ausgerichtet. Die Studie wurde bereits in Großbritannien, Italien, Russland, Mexiko, Brasilien und Israel genehmigt und soll auf weitere Länder ausgedehnt werden.

„Das positive Ergebnis der zweiten planmäßigen unabhängigen Sicherheitsüberprüfung, bei der die Daten von 60 % der Patienten in der Studie berücksichtigt wurden, ist ein wichtiger Meilenstein in der Entwicklung von Opaganib als potenzielle Therapie für Patienten mit schwerer COVID-19-Erkrankung“, so Mark L. Levitt, M.D., Ph.D., Medical Director bei RedHill. „Wir sammeln sehr schnell mehr Daten und Erfahrungen zu Opaganib. Die Datenbank mit Sicherheitsdaten aus Opaganib-Studien umfasst mittlerweile fast 200 Patienten. Das unterstützt auch die laufende globale Phase-II/III-Studie, in der die Wirksamkeit untersucht wird und in die bis Ende des Jahres bis zu 270 Patienten aufgenommen werden sollen.“

RedHill befindet sich aktuell in Gesprächen mit US-Regierungsbehörden über eine mögliche Finanzierung zur Unterstützung der raschen Weiterentwicklung von Opaganib mit Hinblick auf eine mögliche Notfallgenehmigung und eine Erweiterung der Produktionskapazität.

Über Opaganib (ABC294640, Yeliva^®)
Opaganib, eine neue chemische Substanz, ist ein proprietärer, „first-in-class“, oral verabreichter, selektiver Sphingosinkinase-2-(SK2)-Inhibitor mit einem nachgewiesenen doppelten Wirkmechanismus – entzündungshemmend und antiviral –, der auf eine Wirtszellenkomponente abzielt und potenziell die Wahrscheinlichkeit einer viralen Resistenz minimiert. Darüber hinaus hat Opaganib krebsbekämpfende Eigenschaften gezeigt und könnte potenziell bei mehreren onkologischen, viralen, entzündlichen und gastrointestinalen Indikationen wirksam sein.

Opaganib erhielt von der US-Zulassungsbehörde FDA den Orphan-Drug-Status für die Behandlung des Gallengangskarzinoms und wird derzeit in einer Phase-IIa-Studie bei fortgeschrittenem Gallengangskarzinom und in einer Phase-II-Studie bei Prostatakrebs untersucht. Opaganib wird zudem in einer globalen Phase-II/III-Studie und in einer US-Phase-II-Studie zur Behandlung schwerer COVID-19-Erkrankungen untersucht.

Präklinische Daten haben sowohl entzündungshemmende als auch antivirale Aktivitäten von Opaganib gezeigt, die das Potenzial haben, entzündliche Lungenerkrankungen wie Pneumonie zu lindern und pulmonal-fibrotische Schäden abzuschwächen. Opaganib hat eine starke antivirale Aktivität gegen SARS-CoV-2 gezeigt, das Virus, das COVID-19 verursacht. In einem In-vitro-Modell des menschlichen Lungenbronchialgewebes konnte die Virusreplikation vollständig gehemmt werden. Darüber hinaus konnte in präklinischen In-vivo-Studien² gezeigt werden, dass Opaganib die Sterblichkeitsrate bei Infektionen mit Influenza-Viren und die durch Pseudomonas aeruginosa verursachte Lungenschädigung durch die Senkung der IL-6- und TNF-alpha-Spiegel in der bronchoalveolären Lavage-Flüssigkeit verminderte.

Opaganib, das ursprünglich von der US-amerikanischen Apogee Biotechnology Corp. entwickelt wurde, durchlief erfolgreich mehrere präklinische Studien mit Onkologie-, Entzündungs-, Verdauungstrakt- und Strahlenschutz-Modellen sowie eine klinische Studie der Phase I an Krebspatienten mit soliden Tumoren im fortgeschrittenen Stadium und eine weitere Phase-I-Studie bei multiplem Myelom.

Im Rahmen eines „Compassionate Use“-Programms wurden Patienten mit COVID-19 (klassifiziert nach der WHO-Ordinalskala) in einem führenden Krankenhaus in Israel mit Opaganib behandelt. Behandlungsdaten dieser ersten mit Opaganib behandelten Patienten mit schwerer COVID-19-Erkrankung wurden bereits veröffentlicht². Die Analyse der Behandlungsergebnisse weist im Vergleich zu einer retrospektiv gematchten Fall-Kontroll-Gruppe im selben Krankenhaus auf erhebliche Vorteile für die Patienten hin, die im Rahmen eines Härtefallprogramms mit Opaganib behandelt wurden, sowohl bei den klinischen Ergebnissen als auch bei den Entzündungsmarkern. Alle Patienten in der mit Opaganib behandelten Gruppe konnten nach einer Behandlung in Raumluft aus dem Krankenhaus entlassen werden, ohne dass eine Intubation und mechanische Beatmung erforderlich waren, während 33 % der Patienten in der gematchten Fall-Kontrollgruppe eine Intubation und mechanische Beatmung benötigten. Die mittlere Zeit bis zur Entwöhnung von der Nasenkanüle mit hohem Durchfluss wurde bei der mit Opaganib behandelten Gruppe auf 10 Tage verkürzt, im Vergleich zu 15 Tagen bei der gematchten Fall-Kontrollgruppe.

Die Entwicklung von Opaganib wurde durch Zuschüsse und Verträge von US-Bundes- und Landesregierungsbehörden unterstützt, die an die Apogee Biotechnology Corp. vergeben wurden, darunter vom NCI, BARDA, dem US-Verteidigungsministerium und dem FDA-Büro für die Entwicklung von Orphan-Produkten.

Die laufenden Studien mit Opaganib sind auf www.ClinicalTrials.gov registriert, einem webbasierten Service des U.S. National Institute of Health, der öffentlichen Zugang zu Informationen über öffentlich und privat finanzierte klinische Studien bereitstellt.   
       
Über RedHill Biopharma           
RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) ist ein biopharmazeutisches Unternehmen, das sich vornehmlich auf gastrointestinale Erkrankungen spezialisiert hat. RedHill fördert die Magen-Darm-Medikamente Movantik^® gegen opioidinduzierte Obstipation bei Erwachsenen³, Talicia^® zur Behandlung von Infektionen mit Helicobacter pylori (H. pylori) bei Erwachsenen⁴ und Aemcolo^® zur Behandlung von Reisedurchfall bei Erwachsenen⁵. Zu den wichtigsten klinischen Entwicklungsprogrammen von RedHill im Spätstadium der Entwicklung gehören: (i) RHB-204, mit einer geplanten Schlüsselstudie der Phase III für Lungeninfektionen mit nicht tuberkulösen Mykobakterien (NTM); (ii) Opaganib (Yeliva^®), ein selektiver „first-in-class“ SK2-Hemmer, der auf mehrere Indikationen abzielt, mit einem Phase-II/III-Forschungsprogramm für COVID-19 und laufenden Phase-II-Studien für Prostatakrebs und Gallengangskarzinom; (iii) RHB-104 mit positiven Ergebnissen aus einer ersten Phase-III-Studie für Morbus Crohn; (iv) RHB-102 (Bekinda^®), mit positiven Ergebnissen aus einer Phase-III-Studie für akute Gastroenteritis und Gastritis sowie positiven Ergebnissen aus einer Phase-II-Studie für IBS-D; (v) RHB-107, ein „first-in-class“ Serinprotease-Inhibitor der Phase II, der auf Krebs und entzündliche Magen-Darm-Erkrankungen abzielt und aktuell auch für die Behandlung von COVID-19 evaluiert wird und (vi) RHB-106, eine verkapselte Formulierung zur Darm-Vorbereitung Weitere Informationen über das Unternehmen finden Sie unter www.redhillbio.com.

This press release contains “forward-looking statements” within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Such statements may be preceded by the words “intends,” “may,” “will,” “plans,” “expects,” “anticipates,” “projects,” “predicts,” “estimates,” “aims,” “believes,” “hopes,” “potential” or similar words. Forward-looking statements are based on certain assumptions and are subject to various known and unknown risks and uncertainties, many of which are beyond the Company’s control and cannot be predicted or quantified, and consequently, actual results may differ materially from those expressed or implied by such forward-looking statements. Such risks and uncertainties include, without limitation, the risk that the Company’s Phase 2/3 study evaluating opaganib will not be successful; the risk that the antiviral activity of opaganib shown in the preclinical human lung cell model will not be demonstrated in clinical trials; the risk of a delay in receiving data to support emergency use applications; the risk that other COVID-19 patients treated with opaganib will not show any clinical improvement; the risk that clinical trials with opaganib in Brazil, Israel, the U.S., Italy, Russia, the UK, Mexico or elsewhere for the treatment of COVID-19, if conducted at all, will not show any improvement in patients; the risk of a delay in applying for emergency use authorizations, if at all; the development risks of early-stage discovery efforts for a disease that is still little understood, including difficulty in assessing the efficacy of opaganib for the treatment of COVID-19, if at all; intense competition from other companies developing potential treatments and vaccines for COVID-19; the effect of a potential occurrence of patients suffering serious adverse events using opaganib under compassionate use programs, as well as risks and uncertainties associated with (i) the initiation, timing, progress and results of the Company’s research, manufacturing, preclinical studies, clinical trials, and other therapeutic candidate development efforts, and the timing of the commercial launch of its commercial products and ones it may acquire or develop in the future; (ii) the Company’s ability to advance its therapeutic candidates into clinical trials or to successfully complete its preclinical studies or clinical trials (iii) the extent and number and type of additional studies that the Company may be required to conduct and the Company’s receipt of regulatory approvals for its therapeutic candidates, and the timing of other regulatory filings, approvals and feedback; (iv) the manufacturing, clinical development, commercialization, and market acceptance of the Company’s therapeutic candidates and Talicia^®; (v) the Company’s ability to successfully commercialize and promote Movantik^®, Talicia^® and Aemcolo^®; (vi) the Company’s ability to establish and maintain corporate collaborations; (vii) the Company's ability to acquire products approved for marketing in the U.S. that achieve commercial success and build and sustain its own marketing and commercialization capabilities; (viii) the interpretation of the properties and characteristics of the Company’s therapeutic candidates and the results obtained with its therapeutic candidates in research, preclinical studies or clinical trials; (ix) the implementation of the Company’s business model, strategic plans for its business and therapeutic candidates; (x) the scope of protection the Company is able to establish and maintain for intellectual property rights covering its therapeutic candidates and commercial products and its ability to operate its business without infringing the intellectual property rights of others; (xi) parties from whom the Company licenses its intellectual property defaulting in their obligations to the Company; (xii) estimates of the Company’s expenses, future revenues, capital requirements and needs for additional financing; (xiii) the effect of patients suffering adverse events using investigative drugs under the Company's Expanded Access Program; and (xiv) competition from other companies and technologies within the Company’s industry. More detailed information about the Company and the risk factors that may affect the realization of forward-looking statements is set forth in the Company's filings with the Securities and Exchange Commission (SEC), including the Company's Annual Report on Form 20-F filed with the SEC on March 4, 2020. All forward-looking statements included in this press release are made only as of the date of this press release. The Company assumes no obligation to update any written or oral forward-looking statement, whether as a result of new information, future events or otherwise unless required by law.

ANMERKUNG: Diese zu Informationszwecken zur Verfügung gestellte Pressemitteilung ist eine übersetzte Version der offiziellen Pressemitteilung, die vom Unternehmen in englischer Sprache veröffentlicht wurde.

¹ Opaganib ist ein neues Prüfpräparat, das nicht für den kommerziellen Vertrieb erhältlich ist.
² Xia C. et al. Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice. Antiviral Res. Okt. 2018; 158:171-177. Ebenezer DL et al. Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury. Thorax. Juni 2019;74(6):579-591.
³ Vollständige Informationen zur Verschreibung von Movantik^® (Naloxegol) sind verfügbar unter: www.Movantik.com. 
⁴ Vollständige Informationen zur Verschreibung von Talicia^® (Omeprazol-Magnesium, Amoxicillin und Rifabutin) sind verfügbar unter: www.Talicia.com.    
⁵ Vollständige Informationen zur Verschreibung von Aemcolo^® (Rifamycin) sind verfügbar unter: www.Aemcolo.com.