Lo studio su Opaganib nel trattamento del COVID-19 di RedHill Biopharma passa la seconda valutazione del Comitato indipendente

La seconda valutazione pre-programmata del Comitato indipendente di monitoraggio della sicurezza (SMC) raccomanda all’unanimità la continuazione senza variazioni dello studio di fase 2 con opaganib per il trattamento del COVID-19 negli Stati Uniti
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Lo studio statunitense di fase 2 ha arruolato il 75% dei partecipanti e prevede la raccolta di dati più avanti nel corso del trimestre
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Parallelamente, l’arruolamento per lo studio globale di fase 2/3 su opaganib nei pazienti con COVID-19 avanza rapidamente 
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Sono previste richieste di autorizzazione per l’uso di emergenza a livello globale, previ risultati clinici positivi

TEL-AVIV, Israele e RALEIGH, N.C., Oct. 12, 2020 (GLOBE NEWSWIRE) -- RedHill Biopharma Ltd (Nasdaq: RDHL) (“RedHill” o la “Società”), una società biofarmaceutica specializzata, ha annunciato oggi che lo studio statunitense di fase 2 su opaganib (Yeliva®, ABC294640)¹ condotto su pazienti ricoverati con polmonite grave da COVID-19 ha superato la sua seconda valutazione sulla sicurezza pre-programmata da parte del Comitato indipendente di monitoraggio della sicurezza (SMC) con a raccomandazione unanime di continuare lo studio senza variazioni. La raccomandazione del SMC si basa su un’analisi in aperto dei dati sulla sicurezza dei primi 24 pazienti trattati nell’ambito dello studio per almeno sette giorni. L’arruolamento è stato condotto al 75%.

Il completamento dell’arruolamento per lo studio di fase 2 su opaganib condotto negli Stati Uniti (NCT04414618), in corso in otto centri di sperimentazione clinica, è previsto per questo mese, con pubblicazione dei dati entro la fine di quest’anno. Lo studio di fase 2 non è basato sull’efficacia ed è incentrato sulla valutazione della sicurezza e sull’identificazione di un segnale di efficacia.

Parallelamente, lo studio globale di fase 2/3 su opaganib nei pazienti con polmonite grave da COVID-19 (NCT04467840) sta rapidamente arruolando partecipanti in 15 centri clinici e prevede di arruolare fino a 270 pazienti. Questo studio è incentrato, e basato, sulla valutazione dell’efficacia. Lo studio è stato approvato nel Regno Unito, in Italia, Russia, Messico, Brasile e Israele, con ulteriori espansioni in corso.

“Il superamento di questa seconda valutazione indipendente sulla sicurezza pre-programmata, che tiene conto dei dati raccolti dal 60% dei pazienti partecipanti allo studio, è un traguardo importante per l’attuale sviluppo di opaganib come potenziale terapia per i pazienti affetti da una forma grave di COVID-19”, ha dichiarato Mark L. Levitt, M.D., Ph.D., Direttore medico di RedHill. “Stiamo accumulando rapidamente una grande quantità di dati e molta esperienza con opaganib, con il database per la sicurezza degli studi su opaganib che ora conta quasi 200 pazienti. Questo supporta ulteriormente lo studio globale di fase 2/3, che è focalizzato sul garantire efficacia e prevede di arruolare fino a 270 pazienti entro la fine dell’anno”.

RedHill sta interagendo con le agenzie governative statunitensi in merito a potenziali finanziamenti volti a sostenere il rapido avanzamento di opaganib verso la potenziale approvazione per uso di emergenza e un incremento di produzione.

Informazioni su Opaganib (ABC294640, Yeliva^®)
Opaganib, una nuova sostanza chimica, è un inibitore selettivo della sfingosina chinasi-2 (SK2) proprietario, first-in-class, somministrato per via orale, a doppia attività antinfiammatoria e antivirale, in grado di agire su una componente della cellula ospite, riducendo così al minimo la probabilità di resistenza. Opaganib ha anche mostrato attività antitumorale con potenziale di utilizzo in molteplici indicazioni oncologiche, virali, infiammatorie e gastrointestinali.

Opaganib ha ricevuto la designazione di Orphan Drug (farmaco orfano) dalla FDA statunitense per il trattamento del colangiocarcinoma ed è oggetto di valutazione in uno studio di fase 2a sul colangiocarcinoma in stadio avanzato e in uno studio di fase 2 sul carcinoma prostatico. Opaganib è anche in fase di valutazione in uno studio globale di fase 2/3 e in uno studio di fase 2 negli Stati Uniti per il trattamento di forme gravi di COVID-19.

I dati preclinici hanno dimostrato attività sia antinfiammatorie che antivirali di opaganib, con il potenziale di ridurre i disturbi infiammatori polmonari, come la polmonite, e mitigare il danno fibrotico polmonare. Opaganib ha dimostrato una potente attività antivirale contro SARS-CoV-2, il virus all’origine del COVID-19, inibendo completamente la replicazione virale in un modello di tessuto bronchiale del polmone umano in vitro. Inoltre, gli studi preclinici in vivo² hanno rilevato con l’utilizzo di opaganib una riduzione dei tassi di mortalità dovuti all'infezione da virus dell'influenza e miglioramenti nelle lesioni polmonari indotte da Pseudomonas aeruginosa, grazie alla riduzione dei livelli di IL-6 e TNF-alfa nel liquido di lavaggio bronco-alveolare.

Opaganib è stato originariamente sviluppato da Apogee Biotechnology Corp., società con sede negli Stati Uniti, e ha completato con successo numerosi studi preclinici in ambito oncologico, infiammatorio, gastrointestinale e sui modelli di radioprotezione, nonché uno studio clinico di fase 1 su pazienti oncologici con tumori solidi in stadio avanzato e un ulteriore studio di fase 1 sul mieloma multiplo.

Nell’ambito di un programma di uso compassionevole, i pazienti affetti da COVID-19 (secondo la classificazione della scala ordinale dell’OMS) sono stati trattati con opaganib in un’importante struttura ospedaliera in Israele. I dati relativi al trattamento con opaganib su questi primi pazienti affetti da COVID-19 in forma grave sono stati pubblicati². L’analisi degli esiti del trattamento ha suggerito un sostanziale beneficio per i pazienti trattati con opaganib in uso compassionevole, sia negli esiti clinici che nei marker infiammatori, rispetto a un gruppo di studio caso-controllo retrospettivo appaiato dello stesso ospedale. Tutti i pazienti del gruppo trattato con opaganib sono stati dimessi dall'ospedale senza la necessità di intubazione e ventilazione meccanica, mentre il 33% del gruppo di studio caso-controllo appaiato ha richiesto il ricorso all'intubazione e a tale tipo di ventilazione. Il tempo medio di weaning della cannula nasale ad alti flussi si è ridotto a 10 giorni nel gruppo trattato con opaganib, rispetto ai 15 giorni del gruppo di studio caso-controllo appaiato.

Lo sviluppo di opaganib è stato sostenuto da sovvenzioni e contratti assegnati ad Apogee Biotechnology Corp. da parte di agenzie governative federali e statali degli Stati Uniti, tra cui NCI, BARDA, il Dipartimento della Difesa degli Stati Uniti e l’Ufficio per lo sviluppo dei prodotti orfani della FDA.

Gli studi in corso con opaganib sono registrati all’indirizzo www.ClinicalTrials.gov, un servizio basato sul web del National Institute of Health statunitense, che fornisce accesso pubblico alle informazioni su studi clinici finanziati pubblicamente e privatamente.   
       
Informazioni su RedHill Biopharma
RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) è un’azienda biofarmaceutica specializzata principalmente nel trattamento di malattie gastrointestinali. RedHill promuove i farmaci per l'apparato gastrointestinale, Movantik^® per la costipazione indotta da oppioidi negli adulti³, Talicia^® per il trattamento delle infezioni da Helicobacter pylori (H. pylori) negli adulti⁴ e Aemcolo^® per il trattamento della diarrea del viaggiatore negli adulti⁵. I principali programmi di sviluppo clinico in fase avanzata di RedHill includono: (i) RHB-204, con uno studio pivotal pianificato di fase 3 per le infezioni polmonari da micobatteri non tubercolari (NTM); (ii) opaganib (Yeliva^®), un inibitore selettivo di SK2 first-in-class attivo per molteplici indicazioni, con un programma di fase 2/3 per il COVID-19 e studi di fase 2 in corso per il carcinoma prostatico e il colangiocarcinoma; (iii) RHB-104, con risultati positivi da un primo studio di fase 3 sulla malattia di Crohn; (iv) RHB-102 (Bekinda^®), con risultati positivi da uno studio di fase 3 su gastroenterite acuta e gastrite e risultati positivi da uno studio di fase 2 sulla sindrome dell’intestino irritabile associata a diarrea; (v) RHB-107, un inibitore della serina proteasi di fase 2 first-in-class per il cancro e le malattie infiammatorie gastrointestinali in fase di valutazione anche per il COVID-19; e (vi) RHB-106, una preparazione intestinale incapsulata. Ulteriori informazioni sulla Società sono disponibili sul sito www.redhillbio.com.

This press release contains “forward-looking statements” within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Such statements may be preceded by the words “intends,” “may,” “will,” “plans,” “expects,” “anticipates,” “projects,” “predicts,” “estimates,” “aims,” “believes,” “hopes,” “potential” or similar words. Forward-looking statements are based on certain assumptions and are subject to various known and unknown risks and uncertainties, many of which are beyond the Company’s control and cannot be predicted or quantified, and consequently, actual results may differ materially from those expressed or implied by such forward-looking statements. Such risks and uncertainties include, without limitation, the risk that the Company’s Phase 2/3 study evaluating opaganib will not be successful; the risk that the antiviral activity of opaganib shown in the preclinical human lung cell model will not be demonstrated in clinical trials; the risk of a delay in receiving data to support emergency use applications; the risk that other COVID-19 patients treated with opaganib will not show any clinical improvement; the risk that clinical trials with opaganib in Brazil, Israel, the U.S., Italy, Russia, the UK, Mexico or elsewhere for the treatment of COVID-19, if conducted at all, will not show any improvement in patients; the risk of a delay in applying for emergency use authorizations, if at all; the development risks of early-stage discovery efforts for a disease that is still little understood, including difficulty in assessing the efficacy of opaganib for the treatment of COVID-19, if at all; intense competition from other companies developing potential treatments and vaccines for COVID-19; the effect of a potential occurrence of patients suffering serious adverse events using opaganib under compassionate use programs, as well as risks and uncertainties associated with (i) the initiation, timing, progress and results of the Company’s research, manufacturing, preclinical studies, clinical trials, and other therapeutic candidate development efforts, and the timing of the commercial launch of its commercial products and ones it may acquire or develop in the future; (ii) the Company’s ability to advance its therapeutic candidates into clinical trials or to successfully complete its preclinical studies or clinical trials (iii) the extent and number and type of additional studies that the Company may be required to conduct and the Company’s receipt of regulatory approvals for its therapeutic candidates, and the timing of other regulatory filings, approvals and feedback; (iv) the manufacturing, clinical development, commercialization, and market acceptance of the Company’s therapeutic candidates and Talicia^®; (v) the Company’s ability to successfully commercialize and promote Movantik^®, Talicia^® and Aemcolo^®; (vi) the Company’s ability to establish and maintain corporate collaborations; (vii) the Company's ability to acquire products approved for marketing in the U.S. that achieve commercial success and build and sustain its own marketing and commercialization capabilities; (viii) the interpretation of the properties and characteristics of the Company’s therapeutic candidates and the results obtained with its therapeutic candidates in research, preclinical studies or clinical trials; (ix) the implementation of the Company’s business model, strategic plans for its business and therapeutic candidates; (x) the scope of protection the Company is able to establish and maintain for intellectual property rights covering its therapeutic candidates and commercial products and its ability to operate its business without infringing the intellectual property rights of others; (xi) parties from whom the Company licenses its intellectual property defaulting in their obligations to the Company; (xii) estimates of the Company’s expenses, future revenues, capital requirements and needs for additional financing; (xiii) the effect of patients suffering adverse events using investigative drugs under the Company's Expanded Access Program; and (xiv) competition from other companies and technologies within the Company’s industry. More detailed information about the Company and the risk factors that may affect the realization of forward-looking statements is set forth in the Company's filings with the Securities and Exchange Commission (SEC), including the Company's Annual Report on Form 20-F filed with the SEC on March 4, 2020. All forward-looking statements included in this press release are made only as of the date of this press release. The Company assumes no obligation to update any written or oral forward-looking statement, whether as a result of new information, future events or otherwise unless required by law.

NOTA: il presente comunicato stampa, fornito per comodità, è una traduzione del comunicato stampa in lingua inglese originale pubblicato dalla Società.

¹ Opaganib è un nuovo farmaco sperimentale, non disponibile per la distribuzione commerciale.
² Xia C. et al. Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice. Antiviral Res. Ottobre 2018; 158:171-177. Ebenezer DL et al. Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury. Thorax. Giugno 2019; 74(6):579-591.
³ Informazioni complete sulla prescrizione di Movantik^® (naloxegol) sono disponibili sul sito: www.Movantik.com. 
⁴ Informazioni complete sulla prescrizione di Talicia^® (omeprazolo magnesio, amoxicillina e rifabutina) sono disponibili sul sito: www.Talicia.com.    
⁵ Informazioni complete sulla prescrizione di Aemcolo^® (rifamicina) sono disponibili sul sito: www.Aemcolo.com.