Présentation à l’ATS et publication dans le NEJM des données de dernière heure de l’étude confirmatoire de phase III NOTUS relative à Dupixent® dans le traitement de la BPCO
- Les résultats de l’étude NOTUS confirment les données décisives de l’étude de phase III BOREAS et montrent que, dans le traitement de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) avec signature inflammatoire de type 2, Dupixent a permis de réduire significativement les exacerbations (de 34 %) et d’améliorer la fonction respiratoire, comparativement au placebo.
- Ces données montrent que Dupixent a le potentiel de devenir la premier nouveau médicament pour le traitement de la BPCO depuis plus de dix ans, de même que le tout premier médicament ciblé dans cette indication.
Paris et Tarrytown (New York). Le 20 mai 2024. Des données de dernière heure de l’étude de phase III NOTUS évaluant l’utilisation expérimentale de Dupixent® (dupilumab) dans le traitement d’entretien complémentaire de la BPCO non contrôlée de l’adulte sous traitement inhalé maximal de référence (trithérapie dans presque tous les cas) avec inflammation de type 2 (taux sanguin d’éosinophiles ≥300 cellules par μl) ont été présentées dans le cadre d’une session d’actualité du Congrès international 2024 de l’American Thoracic Society (ATS) et publiées simultanément dans le New England Journal of Medicine (NEJM). Ces données confirment les résultats décisifs positifs obtenus dans le cadre de l’étude de phase III BOREAS.
Dr Surya Bhatt, MSPH
Professeur agrégé, Université de l’Alabama à Birmingham, Division des allergies respiratoires et de la médecine d’urgence, et co-chercheur principal de l’étude
« J’exerce la médecine depuis plus de 20 ans et, tout au long de ces années, très peu de progrès thérapeutiques ont été réalisés pour les patients aux prises avec les effets invalidants de la BPCO non contrôlée. Un trop grand nombre d’entre eux sont par ailleurs victimes de cycles d’exacerbations très pénibles pouvant entraîner une détérioration importante de leur fonction respiratoire et de leur qualité de vie. Dans l’étude NOTUS, le dupilumab a permis de réduire les exacerbations de la BPCO avec une ampleur jamais observée auparavant dans le cadre d’une étude clinique de phase III consacré à un médicament biologique expérimental. Ces résultats exhaustifs montrent bien que, s’il est approuvé, le dupilumab pourrait devenir le premier médicament de sa catégorie à faire progresser la prise en charge des patients atteints de BPCO. »
Comme l’indiquent les données présentées et publiées, l’étude NOTUS a atteint son critère d’évaluation primaire et ses principaux critères d’évaluation secondaires. Tous les patients étaient sous traitement inhalé maximal de référence (sous trithérapie pour la quasi-majorité d’entre eux). Les patients traités par Dupixent (n=470) ont présenté les résultats suivants, comparativement à ceux traités par placebo (n=465) :
- Une réduction de 34 % des exacerbations aiguës modérés à sévères de la BPCO pendant 52 semaines (p<0,001) – le critère d’évaluation primaire.
- Une amélioration deux fois plus importante de la fonction respiratoire (VEMS pré-bronchodilatation) à 12 semaines, par rapport aux valeurs à l’inclusion (139 ml contre 57 ml ; p<0,001) – cette amélioration s’est maintenue à la semaine 52 (115 ml contre 54 ml ; p=0,018) (un des critères d’évaluation secondaires).
- Améliorations numériquement supérieures des scores de la qualité de vie en lien avec la santé à la semaine 52, par rapport aux scores à l’inclusion – scores établis sur la base des résultats rapportés par les patients au moyen du Questionnaire respiratoire du St George's Hospital (un des critères d’évaluation secondaires).
- Réductions numériquement supérieures du score de sévérité des symptômes respiratoires à la semaine 52, par rapport au score à l’inclusion – score établi sur la base des résultats rapportés par les patients au moyen du journal Evaluating Respiratory Symptoms™ in COPD (E-RS:COPD).
Les résultats de sécurité ont été généralement cohérents avec le profil de sécurité connu de Dupixent dans ses indications approuvées. Les taux globaux d’événements indésirables se sont établis à 67 % pour Dupixent et à 66 % pour le placebo. Les événements indésirables les plus fréquemment observés chez les patients traités par Dupixent, comparativement au placebo, ont été les suivants : COVID-19 (9,4 % pour Dupixent, 8,2 % pour le placebo), rhinopharyngites (6,2 % pour Dupixent, 5,2 % pour le placebo) et maux de tête (7,5 % pour Dupixent, 6,5 % pour le placebo). Les événements indésirables les plus fréquemment observés chez les patients sous placebo, comparativement au Dupixent, ont été les suivants : BPCO (7,8 % pour le placebo, 4,9 % pour Dupixent). Les événements indésirables ayant entraîné le décès se sont établis à 2,6 % pour Dupixent et à 1,5 % pour le placebo.
Dupixent bénéficie actuellement d’un examen prioritaire de la Food and Drug Administration des États-Unis pour le traitement d’entretien complémentaire de certains adultes présentant une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) non contrôlée avec inflammation de type 2. L’Agence devrait rendre sa décision le 27 juin 2024. Des soumissions réglementaires sont également en cours d’examen dans l’Union européenne et en Chine, de même que des discussions avec d’autres organismes de réglementation dans le monde.
L’utilisation de Dupixent pour le traitement de la BPCO est encore expérimentale et aucune autorité règlementaire n’a encore pleinement évalué ses profils d’efficacité et de tolérance dans cette indication.
À propos de la BPCO
La BPCO est une maladie respiratoire qui détériore les poumons et entraîne une dégradation progressive de la fonction respiratoire. Ses symptômes se traduisent par une toux chronique, un essoufflement et une production excessive de mucus qui peuvent non seulement se répercuter sur la capacité à accomplir certaines activités quotidiennes, mais également causer de l’anxiété, une dépression et des troubles du sommeil. La BPCO représente également un fardeau économique et sanitaire important en raison des exacerbations aiguës qui la caractérisent et qui nécessitent une corticothérapie systémique et/ou une hospitalisation. Le tabagisme et l’exposition à des particules nocives figurent parmi les principaux facteurs de risque de BPCO. Cependant, même les personnes qui ont arrêté de fumer peuvent développer ou continuer de présenter cette maladie. Aucun nouveau traitement de cette maladie n’a été approuvé depuis plus de dix ans. Aux États-Unis seulement, près de 300 000 personnes présentent une BPCO non contrôlée avec inflammation de type 2.
À propos du programme d’essais de phase III de Dupixent dans le traitement de la BPCO
BOREAS et NOTUS sont deux essais de phase III identiques, randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo, ayant évalué l’efficacité et la sécurité de Dupixent chez des adultes, fumeurs ou anciens fumeurs, présentant une BPCO modérée à sévère. Les patients de l’étude BOREAS étaient âgés de 40 à 80 ans et ceux de l’étude NOTUS de 40 à 85 ans. Les 1 874 patients recrutés dans ces études présentaient tous une inflammation de type 2, confirmée par des concentrations sanguines d’éosinophiles supérieures ou égales à 300 cellules/µL. Les patients asthmatiques ou ayant des antécédents d’asthme n’ont pas été inclus dans ces études.
Pendant la période de traitement de 52 semaines, les patients inclus dans les études BOREAS et NOTUS ont été traités par Dupixent ou par placebo toutes les deux semaines, en plus d’une trithérapie associant un corticoïde, un bronchodilatateur bêta-2 agoniste de longue durée d’action (LABA) et un bronchodilatateur anticholinergique de longue durée d’action (LAMA) par inhalation. Une bithérapie d’entretien, associant un bronchodilatateur bêta-2 agoniste de longue durée d’action et un bronchodilatateur anticholinergique de longue durée d’action, était autorisée en cas de contre-indication aux corticoïdes inhalés.
Le critère d’évaluation primaire de BOREAS et de NOTUS correspondait au taux annualisé d’exacerbations aiguës modérées à sévères de la BPCO. Les exacerbations modérées correspondaient aux exacerbations nécessitant un traitement systémique par corticoïdes et/ou par antibiotiques. Les exacerbations sévères correspondaient aux exacerbations nécessitant une hospitalisation ou plus d’une journée sous observation aux urgences ou ayant entraîné le décès. Les principaux critères d’évaluation secondaires incluaient la variation de la fonction respiratoire par rapport à l’inclusion (évaluée par le volume expiratoire maximal par seconde [VEMS] avant administration d’un bronchodilatateur) aux semaines 12 et 52, ainsi que les variations du score total au questionnaire du St. George’s Hospital à la semaine 52, par rapport au score à l’inclusion, comparativement au placebo (échelle de 0 à 100), ainsi que la sécurité.
Les données de l’étude BOREAS ont également été publiées dans le New England Journal of Medicine.
À propos du programme de recherche clinique de Sanofi et Regeneron sur la BPCO
Sanofi et Regeneron ont pour ambition de transformer le paradigme de traitement de la BPCO en examinant le rôle joué par les différents types d'inflammation dans la progression de la maladie, grâce à l'étude de deux médicaments biologiques potentiellement premiers de leur classe, Dupixent et l'itepekimab.
Dupixent inhibe la signalisation de l'interleukine-4 (IL-4) et de l'interleukine-13 (IL-13) et le programme se concentre sur une population spécifique de personnes qui présentent des signes d'inflammation de type 2. L'itepekimab est un anticorps monoclonal entièrement humain qui se lie à l'interleukine-33 (IL-33) et l'inhibe ; l’IL-33 déclenche et amplifie l'inflammation étendue caractéristique de la BPCO.
L’itepekimab est en développement clinique et le recrutement de patients dans deux études de phase III est en cours. Aucune autorité règlementaire n’a encore pleinement évalué ses profils d’efficacité et de tolérance.
À propos de Dupixent
Dupixent est un anticorps monoclonal entièrement humain qui inhibe la signalisation de l’interleukine 4 (IL-4) et de l’interleukine 13 (IL-13), sans effet immunosuppresseur. Le programme clinique de phase III consacré à ce médicament, qui a permis de démontrer un bénéfice clinique significatif et d’obtenir une diminution de l’inflammation de type 2, a établi que les interleukines 4 et 13 sont des facteurs clés de l’inflammation de type 2 qui joue un rôle majeur dans de multiples maladies apparentées, souvent présentes simultanément.
Dupixent est actuellement approuvé dans plus de 60 pays dans une ou plusieurs de ces indications, dont la dermatite atopique, l’asthme, la polypose nasosinusienne, l’œsophagite à éosinophiles, le prurigo nodulaire et l’urticaire chronique spontanée chez certaines catégories de patients de différentes tranches d’âge. Plus de de 850 000 patients dans le monde sont traitées par Dupixent.
Programme de développement du dupilumab
Le dupilumab est développé conjointement par Sanofi et Regeneron dans le cadre d’un accord de collaboration global. À ce jour, il a été étudié chez plus de 10 000 patients dans le cadre de 60 essais cliniques consacrés au traitement de diverses maladies chroniques associées en partie à une inflammation de type 2.
En plus de poursuivre leurs recherches dans les indications déjà approuvées du dupilumab, Sanofi et Regeneron consacrent plusieurs études de phase III à ce médicament et l’étudient pour le traitement de plusieurs maladies associées à une inflammation de type 2 ou à une signature allergique, comme l’urticaire chronique spontanée, le prurit chronique idiopathique, la bronchopneumopathie chronique obstructive avec inflammation de type 2 et la pemphigoïde bulleuse. Ces indications potentielles du dupilumab sont à l’étude ; aucun organisme de réglementation n’a encore pleinement évalué ses profils de sécurité et d’efficacité dans ces indications.
À propos de Regeneron
Regeneron (NASDAQ: REGN) est une société de biotechnologie de premier plan qui invente et commercialise des médicaments qui transforment la vie des personnes atteintes de maladies graves. Fondée et dirigée par des médecins-chercheurs, l’entreprise possède la capacité unique à traduire ses recherches scientifiques en médicaments, ce qui a donné lieu au développement de nombreux médicaments aujourd’hui approuvés, ainsi que de plusieurs produits-candidats, pratiquement tous issus de ses activités de recherche interne. Ses médicaments et son portefeuille de développement sont conçus pour le soulagement de la douleur et pour aider les patients souffrant de maladies oculaires, de maladies allergiques et inflammatoires, de cancer, de maladies cardiovasculaires et métaboliques, de maladies hématologiques et infectieuses et de maladies rares.
Regeneron repousse les limites de la recherche scientifique et accélère le processus de développement des médicaments grâce à des technologies exclusives, comme VelociSuite®, pour la production d’anticorps optimisés entièrement humains et de nouvelles classes d’anticorps bispécifiques. Regeneron définit les nouveaux contours de la médecine au moyen des données issues du Regeneron Genetics Center® et de plateformes de médecine génétique de pointe, qui lui permettent d’identifier des cibles innovantes et des approches complémentaires pour le traitement ou la guérison potentielle des maladies.
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les incertitudes entourant l’utilisation et l'acceptation sur le marché et le succès commercial des produits et produits-candidats de Regeneron et l’impact des études (qu'elles soient conduites par Regeneron ou autres et qu'elles soient mandatées ou volontaires), en particulier celles dont il est question ou qui sont mentionnées dans le présent communiqué de presse, sur ce qui précède ou sur tout approbation réglementaire potentielle des produits de Regeneron (comme Dupixent) et des produits-candidats de Regeneron (comme l’itepekimab) ; la capacité des collaborateurs, titulaires de licences, fournisseurs ou autres tierces parties de Regeneron (le cas échéant) d'effectuer la fabrication, le remplissage, la finition, l'emballage, l'étiquetage, la distribution et d'autres étapes liées aux produits et produits-candidats de Regeneron ; la capacité de Regeneron à fabriquer et à gérer des chaînes d'approvisionnement pour plusieurs produits et produits-candidats ; les problèmes de sécurité résultant de l'administration des produits (comme Dupixent) et produits candidats de Regeneron chez des patients, y compris des complications graves ou des effets indésirables liés à l'utilisation des produits et produits-candidats de Regeneron dans le cadre d’essais cliniques ; 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