Die Phase III-Studie TRIANGLE des europäischen MCL-Netzwerks untersuchte ibrutinib in Kombination mit einer Induktions-Immunochemotherapie mit oder ohne autologe Stammzelltransplantation, gefolgt von einer 24-monatigen ibrutinib-Therapie mit fester Dosierung1
Beide ibrutinib-basierten Therapieschemata, sowohl ohne als auch mit Transplantation, zeigten eine klinisch bedeutsame Verbesserung der Wirksamkeit im Vergleich zum derzeitigen Therapiestandard der Induktionsimmunochemotherapie mit nachfolgender Transplantation2
BEERSE, BELGIEN, Dec. 20, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Janssen-Cilag International NV, ein Unternehmen von Johnson & Johnson, gab heute die Einreichung eines Antrags auf Typ-II-Änderung bei der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) bekannt. Der Antrag betrifft die Erweiterung der Indikation für IMBRUVICA® (ibrutinib) in Kombination mit rituximab, cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin und prednisolon (R-CHOP) zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit zuvor unbehandeltem Mantelzell-Lymphom (MCL), die für eine autologe Stammzelltransplantation (Transplantation) in Frage kommen. Der Zulassungsantrag stützt sich auf Daten der TRIANGLE-Studie, die vom europäischen MCL-Netzwerk durchgeführt wurde.
„Das Mantelzell-Lymphom ist nach wie vor eine unheilbare und schwer zu behandelnde Erkrankung, insbesondere bei jüngeren Patienten, die eine dauerhafte Erstlinientherapie benötigen“, so Edmond Chan, MBChB, M.D. (Res), EMEA Therapeutic Area Lead Haematology bei Johnson & Johnson Innovative Medicine. „Die TRIANGLE-Studie zeigt das Potenzial von ibrutinib, eine transplantationsbasierte Therapie zu ersetzen oder zu ergänzen, indem es geeignete Patienten einen effizienteren Weg zu einer langfristigen Remission bietet und den ersten großen Schritt nach vorne in der Mantelzell-Lymphom-Behandlung seit Jahren darstellt.“
Der Indikationsvorschlag stützt sich auf die Ergebnisse der Phase III-Studie TRIANGLE (NCT02858258), in der 870 Patienten in drei Behandlungsarmen untersucht wurden: Standard-Induktions-Immunchemotherapie, gefolgt von Transplantation, Induktions-Immunchemotherapie plus ibrutinib, gefolgt von Transplantation und 2-jähriger ibrutinib-Festdosistherapie und Induktions-Immunchemotherapie plus ibrutinib ohne Transplantation, gefolgt von 2-jähriger ibrutinib-Festdosistherapie.2,3.
Daten zur verlängerten Wirksamkeit und Sicherheit aus der TRIANGLE-Studie wurden kürzlich von Studienleiter Prof. Dr. Martin Dreyling von der Ludwig-Maximilians-Universität München in einer mündlichen Präsentation auf der Jahrestagung 2024 der American Society of Hematology (ASH) vorgestellt.3
„Bei Johnson & Johnson sind wir bestrebt, in Innovationen zu investieren, die die klinischen Ergebnisse für Patienten mit komplexen Blutkrebserkrankungen wie dem Mantelzell-Lymphom verbessern“, so Jessica Vermeulen, Vice President, Oncology Late Development bei Johnson & Johnson Innovative Medicine. „Die heutige Einreichung bei der EMA könnte ein entscheidender Schritt sein, um die Transplantation als Standardbehandlung für jüngere Patienten mit Mantelzell-Lymphom zu ersetzen.“
Über Ibrutinib
Ibrutinib ist ein einmal täglich oral einzunehmendes Medikament, das gemeinsam von Janssen Biotech, Inc. und Pharmacyclics LLC, einem Unternehmen von AbbVie, entwickelt und vermarktet wird.4 Ibrutinib blockiert das Protein BTK, das von normalen und abnormalen B-Zellen, einschließlich bestimmter Krebszellen, benötigt wird, um sich zu vermehren und zu verbreiten.5 Durch die Blockade von BTK kann ibrutinib dazu beitragen, abnormale B-Zellen aus ihrer nährstoffreichen Umgebung zu entfernen und so ihre Vermehrung zu hemmen.6
Ibrutinib ist in mehr als 100 Ländern zugelassen und wurde bisher zur Behandlung von mehr als 300.000 Patienten weltweit eingesetzt.7 Es gibt mehr als 50 vom Unternehmen gesponserte klinische Studien, darunter 18 Phase III-Studien, die die Wirksamkeit und Sicherheit von ibrutinib über einen Zeitraum von 11 Jahren untersuchen. 4,8 Im Oktober 2021 wurde ibrutinib in die Liste der unentbehrlichen Arzneimittel (Essential Medicines List, EML) der Weltgesundheitsorganisation (WHO) aufgenommen.9
Ibrutinib wurde erstmals 2014 von der Europäischen Kommission (EC) zugelassen, die bisher zugelassenen Indikationen sind:4
- Als Monotherapie oder in Kombination mit rituximab oder obinutuzumab oder venetoclax zur Behandlung erwachsener Patienten mit zuvor unbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie (CLL)
- Als Monotherapie oder in Kombination mit bendamustin und rituximab (BR) zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit CLL, die mindestens eine vorangegangene Therapie erhalten haben
- Als Monotherapie zur Behandlung erwachsener Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem MCL
- Als Monotherapie zur Behandlung erwachsener Patienten mit Waldenström-Makroglobulinämie (WM), die mindestens eine vorangegangene Therapie erhalten haben, oder als Erstlinientherapie bei Patienten, die für eine Chemoimmuntherapie nicht geeignet sind. In Kombination mit rituximab zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit WM
Die vollständige Auflistung der Nebenwirkungen sowie Informationen zu Dosierung und Anwendung, Gegenanzeigen und sonstigen Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung von ibrutinib sind der Zusammenfassung der Arzneimittelmerkmale zu entnehmen.
Über das Mantelzell-Lymphom (MCL)
MCL ist eine aggressive Form von Blutkrebs, die von den B-Lymphozyten, einem funktionellen Bestandteil des menschlichen Immunsystems, ausgeht.10 Die Gesamtinzidenz von MCL liegt weltweit bei etwa 1-2 Fällen pro 100.000 Personen pro Jahr, wobei die Prävalenz bei Männern höher ist als bei Frauen. 11 MCL betrifft typischerweise Personen, die zum Zeitpunkt der Diagnose 65 Jahre alt sind.11 Obwohl sich die Behandlungsergebnisse in den letzten Jahrzehnten dramatisch verbessert haben, bleibt MCL eine schwer zu behandelnde Krankheit, bei der viele Patienten einen Rückfall erleiden oder therapieresistent werden.11
Über Johnson & Johnson
Bei Johnson & Johnson sind wir davon überzeugt, dass Gesundheit alles ist. Unsere Stärke im Bereich der Gesundheitsinnovation befähigt uns, eine Welt zu schaffen, in der komplexe Krankheiten verhindert, behandelt und geheilt werden, in der Behandlungen intelligenter und weniger invasiv verlaufen und in der Lösungen auf den Einzelnen zugeschnitten sind. Durch unsere Fachkompetenz in den Bereichen innovative Medizin und MedTech sind wir einzigartig positioniert, um schon heute innovative Lösungen für das gesamte Gesundheitsspektrum zu entwickeln, die die Durchbrüche von morgen ermöglichen. So können wir die Gesundheit der Menschen nachhaltig beeinflussen.
Weitere Informationen finden Sie unter http://www.innovativemedicine.jnj.com/emea/. Folgen Sie uns auf www.linkedin.com/company/jnj-innovative-medicine-emea. Janssen-Cilag International NV, Janssen Pharmaceutica NV, Janssen-Cilag Limited, Janssen Biotech, Inc., Janssen Biologics B.V. und Janssen Research & Development, LLC sind Unternehmen von Johnson & Johnson.
Warnhinweise zu zukunftsgerichteten Aussagen
Diese Pressemitteilung enthält „zukunftsgerichtete Aussagen“ im Sinne des Private Securities Litigation Reform Act von 1995 über die Produktentwicklung sowie den potenziellen Nutzen und die Behandlungswirkungen von ibrutinib. Die Leserinnen und Leser werden dazu angehalten, sich nicht auf diese zukunftsgerichteten Aussagen zu verlassen. Diese Aussagen beruhen auf aktuellen Erwartungen hinsichtlich zukünftiger Ereignisse. Sollten sich die zugrunde liegenden Annahmen als unzutreffend erweisen oder bekannte oder unbekannte Risiken oder Unwägbarkeiten eintreten, könnten die tatsächlichen Ergebnisse erheblich von den Erwartungen und Prognosen von Janssen-Cilag International NV, Janssen Pharmaceutica NV, Janssen-Cilag Limited, Janssen Biotech, Inc, Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biologics B.V. und/oder Johnson & Johnson abweichen. Zu den Risiken und Unwägbarkeiten gehören unter anderem: Herausforderungen und Unwägbarkeiten, die mit der Produktforschung und -entwicklung verbunden sind, einschließlich der Ungewissheit des klinischen Erfolgs und der Erlangung behördlicher Zulassungen; die Ungewissheit des kommerziellen Erfolgs; der Wettbewerb, einschließlich technologischer Fortschritte, neuer Produkte und Patente von Konkurrenten; die Anfechtung von Patenten; Änderungen im Verhalten und in den Ausgabenmustern der Käufer von Gesundheitsprodukten und -dienstleistungen; Änderungen der geltenden Gesetze und Vorschriften, einschließlich weltweiter Gesundheitsreformen; und Trends zur Kostendämpfung im Gesundheitswesen. Eine weitere Auflistung und Beschreibung dieser Risiken, Ungewissheiten und anderer Faktoren finden Sie im Jahresbericht von Johnson & Johnson auf Formblatt 10-K für das Geschäftsjahr zum 31 Dezember 2023, einschließlich der Abschnitte mit der Überschrift „Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements“ (Warnhinweis zu zukunftsgerichteten Aussagen) und „Item 1A. Risk Factors“ sowie in den nachfolgenden Quartalsberichten von Johnson & Johnson auf Formular 10-Q und in anderen Einreichungen bei der Securities and Exchange Commission. Kopien dieser Einreichungen sind online verfügbar unter http://www.sec.gov/, http://www.jnj.com/ oder auf Anfrage bei Johnson & Johnson. Weder Janssen Pharmaceutica NV, Janssen Pharmaceutica NV, Janssen-Cilag Limited, Janssen Biotech, Inc., Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biologics B.V. noch Johnson & Johnson verpflichten sich, zukunftsgerichtete Aussagen aufgrund neuer Informationen oder zukünftiger Ereignisse oder Entwicklungen zu aktualisieren.
1 ClinicalTrials.gov. ASCT After a Rituximab/Ibrutinib/Ara-c Containing iNduction in Generalized Mantle Cell Lymphoma. NCT02858258. Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/study/NCT02858258. Zuletzt abgerufen im Dezember 2024.
2 Dreyling et al. Ibrutinib combined with immunochemotherapy with or without autologous stem-cell transplantation versus immunochemotherapy and autologous stem-cell transplantation in previously untreated patients with mantle cell lymphoma (TRIANGLE): a three-arm, randomised, open-label, phase 3 superiority trial of the European Mantle Cell Lymphoma Network. The Lancet, 2024; 403:10441:2293 - 2306
3 Dreyling et al. Role of Autologous Stem Cell Transplantation in the Context of Ibrutinib-Containing First-Line Treatment in Younger Patients with Mantle Cell Lymphoma: Results from the Randomized Triangle Trial By the European MCL Network. Mündlicher Vortrag. Abstract # 240. 2024 American Society of Hematology Annual Meeting.
4 European Medicines Agency. IMBRUVICA Summary of Product Characteristics. September 2023. Verfügbar unter: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/imbruvica-epar-product-information_en.pdf. Zuletzt abgerufen im Dezember 2024.
5 Turetsky A et al. Single cell imaging of Bruton’s tyrosine kinase using an irreversible inhibitor. Sci Rep. 2014;4:4782
6 de Rooij M F et al. The clinically active BTK inhibitor PCI-32765 targets B-cell receptor- and chemokine-controlled adhesion and migration in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2012. 119(11):2590-2594
7 J&J Daten in der Datei (RF-419273). Global number of cumulative patients treated with Ibrutinib since launch. Juni 2024.
8 Pollyea D A et al. A Phase I Dose Escalation Study of the Btk Inhibitor PCI-32765 in Relapsed and Refractory B Cell Non-Hodgkin Lymphoma and Use of a Novel Fluorescent Probe Pharmacodynamic Assay. Blood. 2009. 114(22): 3713
9 World Health Organization. WHO prioritizes access to diabetes and cancer treatments in new Essential Medicines Lists. Verfügbar unter: https://www.who.int/news/item/01-10-2021-who-prioritizes-access-to-diabetes-and-cancer-treatments-in-new-essential-medicines-lists. Zuletzt abgerufen im Dezember 2024.
10 Jain P and Wang M L. Mantle cell lymphoma in 2022-A comprehensive update on molecular pathogenesis, risk stratification, clinical approach, and current and novel treatments, American Journal of Hematology2022; 97;5:638–56.
11 Dreyling M et al. Newly diagnosed and relapsed mantle cell lymphoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology, 2017; 28:62-71
CP-494609
Dezember 2024
