100 pour cent des patients chez qui la maladie résiduelle minimale (MRM) était évaluable ont atteint une MRM négative dans le cadre de l’étude MajesTEC-5 évaluant le produit en traitement d’induction, et dans le cadre de l’étude MajesTEC-4 évaluant le produit tant que traitement d’entretien1,2
BEERSE, BELGIQUE, 11 déc. 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Janssen-Cilag International NV, une société Johnson & Johnson, a annoncé ce jour la disponibilité de nouvelles données de première ligne sur TECVAYLI®▼ (téclistamab) provenant de deux études expérimentales menées chez des patients atteints d’un myélome multiple nouvellement diagnostiqué (MMND) dans le cadre d’un traitement d’induction et d’un traitement d’entretien.1,2 Les études MajesTEC-5 (résumé n° 493) et MajesTEC-4 (résumé n° 494) révèlent le potentiel du téclistamab, dont l’efficacité est prometteuse et le profil d’innocuité tolérable lorsqu’il est utilisé chez des patients nouvellement diagnostiqués.1,2 Ces données ont été dévoilées lors de présentations orales à l’occasion de l’édition 2024 du congrès annuel de l’American Society of Hematology (ASH), organisé à San Diego, Californie, États-Unis, du 7 au 10 décembre.1,2
Quarante-neuf patients atteints de MMND éligibles pour une greffe ont reçu du téclistamab en association avec la formulation sous-cutanée (SC) de DARZALEX® (daratumumab), du lénalidomide et de la dexaméthasone (Tec-DRd), ou du daratumumab par voie SC, du bortézomib, du lénalidomide et de la dexaméthasone (Tec-DVRd) en tant que traitement d’induction dans le cadre de l’étude MajesTEC-5.1 Tous les patients ayant fait l’objet d’une évaluation de la négativité de la MRM après le cycle 3 du traitement d’induction ont atteint une MRM négative (10-5) qui s’est maintenue jusqu’au cycle 6.1
« Ces données issues de l’étude MajesTEC-5 viennent s’ajouter au nombre croissant de données relatives aux associations à base de téclistamab et étayent le potentiel d’association du téclistamab avec d’autres traitements efficaces, ce qui a permis d’observer des taux élevés de MRM négative chez les patients évaluables atteints d’un myélome multiple nouvellement diagnostiqué », a déclaré la Dre Rachel Kobos, Vice-Présidente, Recherche et Développement en Oncologie, Johnson & Johnson Innovative Medicine. « Chez Johnson & Johnson, notre expertise et notre compréhension approfondies du myélome multiple ont façonné les schémas thérapeutiques que nous développons, y compris nos anticorps bispécifiques dans de nouvelles associations, et nous nous engageons à explorer tout le potentiel de nos traitements en vue d’améliorer les résultats chez les patients. »
Les profils d’innocuité étaient gérables et cohérents avec les profils d’innocuité de chaque substance.1 Aucun effet indésirable apparu pendant le traitement (EIAT) n’a entraîné l’arrêt du traitement à l’étude ou le décès du patient ; un syndrome de relargage des cytokines (SRC ; grade 1 ou 2) est survenu chez 65 pour cent des patients.1 Aucun patient n’a présenté de syndrome de neurotoxicité associé aux cellules immunitaires effectrices (ICANS)1. Les EIAT de grade 3/4 incluaient la lymphopénie (43 pour cent), la neutropénie (57 pour cent) et les infections (35 pour cent).1
« Il est encore possible d’obtenir des résultats encore plus significatifs et durables pour une population de patients élargie dans le cadre d’un traitement de première ligne », a déclaré le Dr Marc S. Raab, Centre hospitalier universitaire de Heidelberg, Allemagne*. « Ces données permettent de démontrer le potentiel du téclistamab lors d’une utilisation dès les premières lignes de traitement, et révèlent que le téclistamab peut être utilisé pour l’optimisation de schémas thérapeutiques d’association standard existants. »
Les résultats issus de la période de pré-inclusion évaluant l’innocuité de l’étude de la Phase 3 MajesTEC-4 ont mis en évidence le potentiel du téclistamab en tant que traitement d’entretien après une autogreffe de cellules souches (AGCS).2 L’étude MajesTEC-4 est la première étude à présenter des données relatives à un anticorps bispécifique de l’antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA) en tant que monothérapie ou traitement combiné après une AGCS.2
De faibles taux d’EIAT non hématologiques de grade 3/4 et d’arrêt du traitement en raison de tous les EIAT confondus (5,3 pour cent) ont été observés.2 Les effets liés au SRC étaient tous de grade 1/2 et sont survenus principalement lors de l’administration de doses croissantes, et aucun ICANS n’a été observé.2 La neutropénie et les infections ont été les EIAT de grade 3/4 les plus fréquents.2 La survenue de la neutropénie de grade 3/4 à 6 mois a eu tendance à diminuer dans les cohortes 2 et 3 avec une administration moins fréquente du téclistamab (cohorte 1 : 94 pour cent, cohorte 2 : 63 pour cent, cohorte 3 : 47 pour cent).2 Une tendance similaire a été observée pour les infections de tous grades (cohorte 1 : 94 pour cent ; cohorte 2 : 78 pour cent ; cohorte 3 : 77 pour cent).2 Tous les patients évaluables de la cohorte 1 chez qui la MRM a été évaluée après 12 mois de traitement présentaient une MRM négative, et 100 pour cent des patients évaluables des cohortes 2 et 3 présentaient également une MRM négative au cycle 6.2
Une analyse plus approfondie des traitements combinés fera l’objet d’une évaluation dans le cadre de l’étude de la Phase 3 MajesTEC-7, pour laquelle le recrutement est en cours.3
« Le téclistamab a été le premier traitement à base d’anticorps bispécifique ciblant le BCMA approuvé en tant que monothérapie pour traiter le myélome multiple en rechute et réfractaire, et il joue un rôle déterminant dans notre approche consistant à transformer les résultats pour toutes les personnes atteintes de cette maladie complexe », a déclaré Edmond Chan, Titulaire d’un Bachelor en Médecine et Chirurgie, Docteur en Médecine (Résident), Responsable du Domaine Thérapeutique de l’Hématologie pour la région EMEA, Johnson & Johnson Innovative Medicine. « La profondeur des résultats en matière de négativité de la MRM obtenus avec le téclistamab administré dès les premières lignes et en association avec des schémas thérapeutiques établis, y compris le daratumumab, permet de démontrer le potentiel de ce traitement innovant, alors que nous poursuivons notre objectif de traiter non plus jusqu’à la progression, mais de traiter jusqu’à la guérison. »
À propos de l’étude MajesTEC-5
L’étude MajesTEC-5 (NCT05695508) est une étude de la Phase 2 en cours portant sur le téclistamab et le talquetamab, visant à évaluer l’innocuité et l’efficacité des schémas thérapeutiques combinés chez les participants atteints d’un MMND et éligibles pour une greffe.4
À propos de l’étude MajesTEC-4
L’étude MajesTEC-4 (NCT05243797) est une étude de la Phase 3 en cours, multicentrique, randomisée, ouverte, portant sur le téclistamab en association avec le lénalidomide et le téclistamab seul par rapport au lénalidomide seul chez des participants atteints d’un MMND en tant que traitement d’entretien après une AGSC.5
À propos de l’étude MajesTEC-7
L’étude MajesTEC-7 (NCT05552222) est une étude de la Phase 3 randomisée visant à comparer le téclistamab en association avec le daratumumab par voie SC et le lénalidomide (Tec-DR), et le talquetamab en association avec le daratumumab par voie SC et le lénalidomide (Tal-DR) par rapport au daratumumab par voie SC, au lénalidomide et à la dexaméthasone (DRd) chez des participants atteints d’un MMND non éligibles pour une greffer ou pour qui une greffe n’est pas prévue comme traitement initial.3
À propos du téclistamab
Le téclistamab est un anticorps bispécifique prêt à l’emploi.6 Le téclistamab, administré par injection sous-cutanée, redirige les lymphocytes T vers deux cibles cellulaires (BCMA et CD3) pour activer le système immunitaire de l’organisme et ainsi combattre le cancer. Le téclistamab est actuellement évalué dans le cadre de plusieurs études d’association.6,7,8,9,10
Le téclistamab a reçu une autorisation de la Commission européenne (CE) en août 2022 dans le traitement des patients atteints d’un myélome multiple en rechute ou réfractaire ayant reçu au moins trois traitements antérieurs, y compris par agent immunomodulateur, par inhibiteur du protéasome et par anticorps anti-CD38, et chez qui une progression de la maladie a été observée lors du dernier traitement.11 En août 2023, la CE a approuvé une demande de modification de type II pour le téclistamab, offrant la possibilité d’une fréquence d’administration réduite de 1,5 mg/kg toutes les deux semaines chez les patients ayant obtenu une réponse complète (RC) ou supérieure pendant au moins six mois.12
Pour obtenir une liste complète des effets indésirables et des informations concernant la posologie et l’administration, les contre-indications et les autres précautions d’emploi du téclistamab, veuillez consulter le résumé des caractéristiques du produit. Conformément à la réglementation de l’Agence européenne des médicaments (EMA) relative aux nouveaux médicaments et à ceux ayant reçu une autorisation conditionnelle, le téclistamab fait l’objet d’une surveillance supplémentaire.
À propos du daratumumab et du daratumumab par voie SC
Johnson & Johnson s’est engagé à explorer le potentiel du daratumumab pour les patients atteints d’un myélome multiple (MM) dans tous les aspects de la maladie.
En août 2012, Janssen Biotech, Inc., une société Johnson & Johnson, et Genmab A/S ont conclu un accord mondial accordant à Johnson & Johnson une licence exclusive pour développer, fabriquer et commercialiser le daratumumab. Depuis son lancement, le daratumumab est devenu une thérapie fondamentale dans le traitement du MM et a été utilisé pour traiter plus de 585 000 patients à l’échelle mondiale.13 Le daratumumab est le seul anticorps dirigé contre CD38 dont l’administration par voie sous-cutanée est autorisée pour traiter les patients atteints d’un MM.14 Le daratumumab par voie SC est coformulé avec de la hyaluronidase humaine recombinante PH20 (rHuPH20), la technologie d’administration de médicaments ENHANZE® de Halozyme.15
CD38 est une protéine de surface présente en grand nombre sur les cellules du MM, quel que soit le stade de la maladie.16 Le daratumumab se lie à CD38 et inhibe la croissance des cellules tumorales, entraînant la mort des cellules du myélome.8 Le daratumumab peut également avoir un effet sur les cellules normales.17 Les données issues de dix essais cliniques de la Phase 3, tant en première ligne qu’en rechute, ont révélé que les schémas thérapeutiques à base de daratumumab entraînaient une amélioration significative de la survie sans progression et/ou de la survie globale.17,18,19,20,21,22,23,24,25,26
Pour obtenir des informations complémentaires sur le daratumumab, veuillez consulter le résumé des caractéristiques du produit à l’adresse : https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf.
À propos du myélome multiple
Le MM est un cancer du sang incurable qui affecte un type de globules blancs appelés plasmocytes et présents dans la moelle osseuse.27,28 Dans le MM, ces plasmocytes cancéreux se modifient et se développent de manière incontrôlée. Dans l’Union européenne, on estime que plus de 35 000 personnes ont reçu un diagnostic de MM en 2022, et que plus de 22 700 patients en sont décédés.29 Si certains patients atteints d’un MM ne présentent initialement aucun symptôme, d’autres peuvent présenter des symptômes fréquents de la maladie, qui peuvent inclure des fractures ou des douleurs osseuses, un faible taux de globules rouges, de la fatigue, des taux de calcium élevés ou une insuffisance rénale.30
À propos de Johnson & Johnson
Chez Johnson & Johnson, nous pensons que la santé est essentielle. Notre force d’innovation en matière de soins de santé nous permet de construire un monde où les maladies complexes sont prévenues, traitées et guéries, où les traitements sont plus intelligents et moins invasifs et où les solutions sont personnalisées. Grâce à notre expertise en matière d’innovation au service de la médecine et de technologie médicale, nous sommes particulièrement bien placés pour apporter un souffle nouveau à l’ensemble des solutions de santé d’aujourd’hui afin de réaliser les percées de demain et d’avoir un impact profond sur la santé de l’humanité.
Pour en savoir plus, consultez le site www.innovativemedicine.jnj.com/emea. Suivez-nous sur www.linkedin.com/company/jnj-innovative-medicine-emea. Janssen-Cilag International NV, Janssen Pharmaceutica NV, Janssen-Cilag Limited, Janssen Biotech, Inc. et Janssen Research & Development, LLC sont des sociétés Johnson & Johnson.
Mises en garde relatives aux déclarations prospectives
Le présent communiqué de presse contient des « déclarations prospectives » telles que définies par le Private Securities Litigation Reform Act de 1995 relatif au développement du produit, aux bénéfices potentiels et à l’impact thérapeutique du téclistamab et du daratumumab par voie SC. Il est conseillé au lecteur de ne pas s’y fier indûment. Ces déclarations reposent sur les attentes actuelles d’événements futurs. Si les hypothèses sous-jacentes s’avéraient inexactes ou si des risques ou incertitudes connus ou inconnus se matérialisaient, les résultats réels pourraient différer sensiblement des attentes et des projections de Janssen Pharmaceutica NV, Janssen-Cilag Limited, Janssen Biotech, Inc., Janssen Research & Development, LLC et/ou Johnson & Johnson. Les risques et incertitudes comprennent, sans s’y limiter : les enjeux et incertitudes inhérents à la recherche et au développement de produits, notamment l’incertitude de succès clinique et d’obtention des autorisations réglementaires ; l’incertitude du succès commercial ; les difficultés et retards de fabrication ; la concurrence, et particulièrement les avancées technologiques, les nouveaux produits et les brevets obtenus par nos concurrents ; les contestations de brevets ; les problèmes d’efficacité ou d’innocuité entraînant des rappels de produits ou des mesures réglementaires ; les changements de comportement et des habitudes de consommation des acheteurs de produits et services de soin de santé ; les évolutions juridiques et réglementaires applicables, y compris les réformes mondiales des soins de santé ; et les tendances en matière de maîtrise des coûts des soins de santé. Une liste et des descriptions supplémentaires de ces risques, incertitudes et autres facteurs figurent dans le rapport annuel de Johnson & Johnson déposé sous formulaire 10-K pour l’exercice clos le 31 décembre 2023, y compris aux rubriques intitulées « Mises en garde concernant les déclarations prospectives » et « Rubrique 1A. Facteurs de risque » et dans les rapports trimestriels ultérieurs de Johnson & Johnson sous formulaire 10-Q et autres documents déposés auprès de la Securities and Exchange Commission. Des exemplaires de ces documents sont disponibles en ligne à l’adresse http://www.sec.gov/, http://www.jnj.com/ ou sur demande auprès de Johnson & Johnson. Aucune des sociétés pharmaceutiques suivantes ne s’engage à mettre à jour les déclarations prospectives à la suite de nouvelles informations ou d’événements ou développements futurs : Janssen Pharmaceutica NV, Janssen-Cilag Limited, Janssen Biotech, Inc., Janssen Research & Development, LLC, Johnson & Johnson.
* Le Dr Marc S. Raab a fourni des services de consultation, de conseil et de porte-parole à Johnson & Johnson ; il n’a reçu aucune rémunération pour des travaux en lien avec les médias.
1 Raab M S et al. 493 Phase 2 Study of Teclistamab-Based Induction Regimens in Patients with Transplant-Eligible (TE) Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM): Results from the GMMG-HD10/DSMM-XX (MajesTEC-5) Trial. Présentation orale. Congrès annuel de l’American Society of Hematology (ASH) ; 7–10 décembre 2024.
2 Zamagni E et al. 494 Phase 3 Study of Teclistamab (Tec) in Combination with Lenalidomide (Len) and Tec Alone Versus Len Alone in Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM) As Maintenance Therapy Following Autologous Stem Cell Transplantation (ASCT): Safety Run-in (SRI) Results from the MajesTEC-4/EMN30 Trial. Présentation orale. Congrès annuel de l’American Society of Hematology (ASH) ; 7–10 décembre 2024.
3 A Study of Teclistamab in Combination With Daratumumab and Lenalidomide (Tec-DR) and Talquetamab in Combination With Daratumumab and Lenalidomide (Tal-DR) in Participants With Newly Diagnosed Multiple Myeloma (MajesTEC-7). Disponible à l’adresse : https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05552222. Dernière consultation en décembre 2024.
4 GMMG-HD10 / DSMM-XX / 64007957MMY2003, MajesTEC-5 (HD10/DSMMXX). Disponible à l’adresse : https://clinicaltrials.gov/study/NCT05695508. Dernière consultation en décembre 2024.
5 Phase 3 Study of Teclistamab in Combination With Lenalidomide and Teclistamab Alone Versus Lenalidomide Alone in Participants With Newly Diagnosed Multiple Myeloma as Maintenance Therapy Following Autologous Stem Cell Transplantation (MajesTEC-4). Disponible à l’adresse : https://clinicaltrials.gov/study/NCT05243797. Dernière consultation en décembre 2024.
6 Agence européenne des médicaments. Résumé des caractéristiques du produit de TECVAYLI. Disponible à l’adresse : https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tecvayli-epar-product-information_en.pdf. Dernière consultation : décembre 2024.
7 ClinicalTrials.gov. A Study of Teclistamab With Other Anticancer Therapies in Participants With Multiple Myeloma (MajesTEC-2). Disponible à l’adresse : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04722146. Dernière consultation : décembre 2024.
8 ClinicalTrials.gov. A Study of the Combination of Talquetamab and Teclistamab in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Disponible à l’adresse : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04586426. Dernière consultation : décembre 2024.
9 ClinicalTrials.gov. A Study of Subcutaneous Daratumumab Regimens in Combination With Bispecific T Cell Redirection Antibodies for the Treatment of Participants With Multiple Myeloma. Disponible à l’adresse : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04108195. Dernière consultation : décembre 2024.
10 ClinicalTrials.gov. A Study of Teclistamab in Combination With Daratumumab Subcutaneously (SC) (TecDara) Versus Daratumumab SC, Pomalidomide, and Dexamethasone (DPd) or Daratumumab SC, Bortezomib, and Dexamethasone (DVd) in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (MajesTEC-3). Disponible à l’adresse : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05083169. Dernière consultation : décembre 2024.
11 Janssen.com. Janssen Marks First Approval Worldwide. Disponible à l’adresse : https://www.janssen.com/emea/sites/www_janssen_com_emea/files/teclistamab_ec_approval_release.pdf. Dernière consultation : décembre 2024.
12 Janssen.com. European Commission Approves Reduced Dosing Frequency for Janssen’s Bispecific Antibody TECVAYLI®▼ (teclistamab). Disponible à l’adresse : https://www.jnj.com/media-center/press-releases/european-commission-approves-reduced-dosing-frequency-for-janssens-bispecific-antibody-tecvayli-teclistamab. Dernière consultation : décembre 2024.
13 Données internes. RF-439245. Octobre 2024.
14 Sonneveld P et al. Daratumumab, Bortezomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med 2024; 390:301-313.
15 Janssen EMEA. European Commission Grants Marketing Authorisation for DARZALEX® (Daratumumab) Subcutaneous Formulation for All Currently Approved Daratumumab Intravenous Formulation Indications. Disponible à l’adresse : www.businesswire.com/news/home/20200604005487/en/European-Commission-GrantsMarketingAuthorisation-for-DARZALEX%C2%AE%E2%96%BC-daratumumab-SubcutaneousFormulation-for-all-CurrentlyApproved-Daratumumab-Intravenous-Formulation-Indications. Dernière consultation : décembre 2024.
16 Agence européenne des médicaments. Résumé des caractéristiques du produit de DARZALEX (daratumumab). Disponible à l’adresse : https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf. Dernière consultation : décembre 2024.
17 Moreau P et al. Bortezomib, thalidomide, and dexamethasone with or without daratumumab before and after autologous stem-cell transplantation for newly diagnosed multiple myeloma (CASSIOPEIA): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet 2019;394(10192):29-38.
18 Facon T et al. MAIA Trial Investigators. Daratumumab plus Lenalidomide and Dexamethasone for Untreated Myeloma. N Engl J Med 2019;380(22):2104-2115.
19 Mateos MV et al. Overall survival with daratumumab, bortezomib, melphalan, and prednisone in newly diagnosed multiple myeloma (ALCYONE): a randomised, open-label, phase 3 trial. The Lancet 2020;395:P132-141.
20 Dimopoulos MA et al. APOLLO Trial Investigators. Daratumumab plus pomalidomide and dexamethasone versus pomalidomide and dexamethasone alone in previously treated multiple myeloma (APOLLO): an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2021;22(6):801-812.
21 Palladini G et al. Daratumumab plus CyBorD for patients with newly diagnosed AL amyloidosis: safety run-in results of ANDROMEDA. Blood 2020;2;136(1):71-80.
22 Chari A et al. Daratumumab plus pomalidomide and dexamethasone in relapsed and/or refractory multiple myeloma. Blood 2017;130(8):974-981.
23 Bahlis NJ et al. Daratumumab plus lenalidomide and dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma: extended follow-up of POLLUX, a randomized, open-label, phase 3 study. Leukemia 2020;34(7):1875-1884.
24 Mateos MV et al. Daratumumab, Bortezomib, and Dexamethasone Versus Bortezomib and Dexamethasone in Patients With Previously Treated Multiple Myeloma: Three-year Follow-up of CASTOR. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2020;20(8):509-518.
25 Sonneveld P et al. Daratumumab, Bortezomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med 2024;390(4):301-313. DOI: 10.1056/NEJMoa23120.
26 Usmani S Z et al. Daratumumab + Bortezomib/Lenalidomide/Dexamethasone in Patients With Transplant-ineligible or Transplant-deferred Newly Diagnosed Multiple Myeloma: Results of the Phase 3 CEPHEUS Study. Présentation orale. 21e congrès annuel de l’International Myeloma Society (IMS) ; 25-28 septembre 2024.
27 American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Disponible à l’adresse : https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction. Dernière consultation : décembre 2024.
28 Abdi J et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings and new concepts on molecular mechanisms. Oncotarget 2013;4(12):2186–2207.
29 European Cancer Information System. Estimates of cancer incidence and mortality in 2022, by country. Multiple myeloma. Disponible à l’adresse : https://ecis.jrc.ec.europa.eu/explorer.php?$0-0$1-All$2-All$4-1,2$3-51$6-0,85$5-2022,2022$7-7$CEstByCountry$X0_8-3$X0_19-AE27$X0_20-No$CEstBySexByCountry$X1_8-3$X1_19-AE27$X1_-1-1$CEstByIndiByCountry$X2_8-3$X2_19-AE27$X2_20-No$CEstRelative$X3_8-3$X3_9-AE27$X3_19-AE27$CEstByCountryTable$X4_19-AE27. Dernière consultation : décembre 2024.
30 American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Disponible à l’adresse : https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. Dernière consultation : décembre 2024.
CP-492505
Décembre 2024
